对恶性神经母细胞瘤的天然“刹车”使肿瘤变为良性

自然“brake"针对恶性神经母细胞瘤
Tamara Weiss博士和Sabine Taschner-Mandl博士发现成神经细胞瘤(绿色肿瘤细胞)的不受控制的生长被雪旺细胞(洋红色)产生的信号分子阻止。版权所有:圣安娜儿童癌症研究所图片:雪旺细胞(品红色)和神经母细胞瘤细胞(绿色)的免疫荧光图像版权所有:Weiss T, Taschner-Mandl S等,《自然通讯》2021年

一个使恶性肿瘤变成良性肿瘤的因素?这正是圣安娜儿童癌症研究所的科学家们的发现。他们与维也纳医科大学和维也纳大学(化学学院)的同事一起研究了儿童周围神经系统肿瘤,即神经母细胞瘤。科学家们发现良性神经母细胞瘤不受控制的生长可以被肿瘤内的雪旺细胞产生的信号分子阻止。这种自然的“刹车”也对恶性神经母细胞瘤培养物起作用。该研究发表在该杂志上自然通讯,首次描述了这种信号分子的功能,不仅在肿瘤中,而且在受伤的神经纤维中。

乍一看矛盾的声音是什么,即射击肿瘤以生长因子,有意义。神经母细胞瘤是周围神经系统的肿瘤和幼儿早期最常见的常见癌症。与恶性神经细胞瘤形成鲜明比,良性神经细胞瘤含有许多施旺细胞。这些细胞通常保护和修复细胞。这项新研究的结果表明,神经母细胞瘤中的雪旺细胞能刺激肿瘤细胞成熟,从而阻止其不受抑制的生长。

阻止肿瘤生长的细胞

为了实现这一目标,雪旺细胞会产生一种被称为表皮生长因子8 (EGFL8)的信号分子。该研究小组证明,EGFL8刺激神经母细胞瘤细胞的分化或成熟。“直到最近,我们才知道这种蛋白质的存在,但我们不知道它的功能。我们现在第一次知道了EGFL8是在哪里产生的以及它是如何起作用的,”研究作者Sabine Taschner-Mandl博士解释说,他是圣安娜儿童癌症研究所肿瘤生物学组的负责人。此外,研究结果显示,高水平的EGFL8与神经母细胞瘤患者更好的生存率相关。

“在细胞培养中,我们已经证明雪旺细胞及其分泌的信号分子具有抗肿瘤作用,即使是在侵略性神经母细胞瘤细胞中。因此,我们能够利用良性神经母细胞瘤中自然发生的过程来阻止恶性神经母细胞瘤,”维也纳医科大学的Sabine Taschner-Mandl和她的同事Tamara Weiss博士解释道。除了EGFL8,其他尚未确定特征的雪旺细胞分子也可能在未来为癌症治疗提供靶点。

然而,雪旺细胞的影响可能要广泛得多:研究小组目前正在研究雪旺细胞如何在其所处环境中操纵免疫细胞。

本研究提供了另一个重要的发现:良性神经母细胞瘤中的雪旺细胞与那些支持损伤周围神经愈合的雪旺细胞具有相似的细胞状态。直接比较发现,肿瘤中的雪旺细胞表达一定的修复相关基因,并表现出特定的修复功能。“令人惊讶的是,我们发现了一种信号分子,它在两者中都起着作用良性神经母细胞瘤的发生与损伤神经的再生。由于EGFL8刺激神经细胞延伸的形成,它可能对受伤神经纤维的治疗非常重要。”Tamara Weiss说。

在侵袭性肿瘤中的应用前景

可以想象,EGFL8等许旺细胞产生的因子可用于治疗神经损伤及侵袭性神经母细胞瘤。“使用磷蛋白质组学,我们能够破译神经母细胞瘤细胞中EGFL8激活的信号通路。和。有很大的区别尚未用EGFL8刺激,“Sabine Taschner-Mandl说。除了EGFL8之外,这些下游信号通路还代表未来治疗的潜在目标。”在这些发现最终到达患者之前还有很长的路要走。但我们现在已经为接下来的步骤奠定了基础。“


进一步探索

研究发现治疗儿童癌症的新处方

更多信息:雪旺细胞可塑性通过表皮生长因子样蛋白8调节神经母细胞肿瘤细胞的分化,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 21859 - 0
期刊信息: 自然通讯

由圣安娜儿童癌症研究所提供
引用:抗恶性神经母细胞瘤的自然“刹车”使肿瘤良性(2021年,3月12日),2021年5月13日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-03-natural-malignant-neuroblastoma-tumors-benign.html检索
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