治疗Gli1基因中发现许多癌症的潜在目标
斯坦利Manne儿童研究所的科学家芝加哥·罗伯特H. Lure儿童医院发现,癌症促进GLI1基因DNA内的一个地区直接负责调节该基因的表达。这些调查结果在杂志上发表干细胞,暗示GLI1中的该区域可能潜在靶向癌症治疗,因为关闭GLI1会中断癌症过度的细胞分裂特征。
“从以前的研究中,我们知道GLI1推动了对许多癌症负责的无情的细胞增殖,并且该基因也刺激了自己的表达,”Co-Envisher Philip Iannaccone,MD,博士教授出誉教授Lurie儿童和西北大学Feinberg医学院Manne研究所。“我们的生活成立人胚胎干细胞除去GLI1调节区消除了GLI1表达并停止了其活动。这些调查结果很有希望,可以指向治疗目标癌症。“
Iannaccone博士和同事使用CRISPR基因编辑技术来删除人胚胎茎中GLI1 DNA的结合区域细胞。他们发现没有这个区域,GLI1仍然被关闭,干扰了基因的血液,骨和神经细胞的胚胎发育的正常活动。
“这项工作的一个令人惊讶的方面是,将Gli1关掉影响的干细胞分化为所有三种胚胎谱系,”Lurie Childs的Manne研究所的研究助理研究助理们第一次作者Yekaterina Galat。
“GLI1的发育功能在出生后结束,所以如果我们设法在癌症的背景下停止表达,它就不应该有负面后果正常生物学,“Iannaccone博士解释道。
Gli1表达与大约三分之一的人类癌症有关。除了促进细胞增殖之外,Gli1表达还增加了肿瘤细胞迁移,并且与抗化疗药物有关。
“我们的团队计划研究GLI1相关蛋白,以帮助通过其装订调节GLI1表达地区,“Iannaccone博士说。”靶向这些蛋白质作为停止GLI1活动的手段可能被证明是癌症的富有成效的治疗策略。“
进一步探索
第一次出版:2021年1月26日doi.org/10.1002/sem.3341
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