预防阿尔茨海默病的潜在药物在动物身上安全有效

加州大学圣地亚哥医学院和麻省总医院的研究人员发现了一种新的药物，它可以通过调节而不是抑制一种参与大脑中淀粉样斑块形成的关键酶来预防阿尔茨海默病。这项研究将于3月2日发表在《科学》杂志上实验医学杂志(杰姆）表明，药物在啮齿动物和猴子中是安全和有效的，为人类的未来临床试验铺平了道路。

Alzheimer的关键病理标志疾病涉及形成淀粉片斑块由称为淀粉样蛋白-β (Aβ)肽的小蛋白片段组成。这些肽是由一种叫做β-分泌酶和γ-分泌酶的酶产生的，它们依次分解一种叫做淀粉样前体蛋白在神经元表面释放不同长度的Aβ片段。其中一些片段，如Aβ42，特别容易形成淀粉样斑块，而且在突变患者中，它们的生成会增加，使他们易患早发性阿尔茨海默病。

使用抑制β-分泌酶或γ-分泌酶的药物来治疗或预防阿尔茨海默病的几次尝试。但是，许多这些药物已经证明是不安全的人类，可能是因为β-分泌酶和γ-分泌酶需要在脑和其他器官中切割额外的蛋白质。更好的方法可以涉及称为γ-分泌酶调节剂（GSMS）的药物，而不是抑制γ-分泌酶，稍微改变其活性，使其产生较少的Aβ肽，其易于形成斑块，同时继续切割其它斑块蛋白质目标。

加州大学圣地亚哥医学院神经科学系教授Steven L. Wagner博士说:“GSMs因此能够减轻γ分泌酶抑制剂相关的机制毒性。”

在新的研究中，瓦格纳和同事开发了一种新的GSM，并在小鼠，大鼠和猕猴上进行了测试。重复低剂量的药物完全消除了小鼠和大鼠的Aβ42生产而不会引起任何有毒副作用。药物在猕猴也安全有效，将Aβ42水平降低至70％。

研究人员随后在早发性阿尔茨海默病的小鼠模型中测试了这种药物，在这些动物开始形成淀粉样斑块之前或之后不久对它们进行治疗。在这两种情况下，新型的GSM都下降了牌匾形成和减少的斑块相关的炎症，被认为有助于疾病的发展。

这表明了药品可以预防性地用于预防阿尔茨海默病，无论是在患者中基因突变增加对疾病的敏感性或在疾病的情况下淀粉样斑块已经被脑部扫描发现。

“在这项研究中，我们已经药理学表征了一种有效的GSM，基于其临床前属性，哈佛和马萨诸塞州神经病学教授的鲁道夫E.Tanzi博士（MasoCology）博士博士博士医院。“未来的临床试验将确定这一有前途的GSM在人类中是安全的，可用于有效治疗或预防阿尔茨海默病。”

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