分子分型在转移性乳腺癌中的预后价值得到证实

巴塞罗那医院Clínic-IDIBAPS研究所、巴塞罗那大学和SOLTI学术癌症研究小组的研究人员已经表明，乳腺癌的分子分类，将其分为四种亚型(Luminal A、Luminal B、her2富集和基底样)，对于预测晚期激素敏感性乳腺癌患者的治疗获益是有用的。这是显示该生物标志物价值的最大研究，也是首次在CDK4/6抑制剂如ribociclib的背景下进行的研究。

这项研究发表在《科学》杂志上临床肿瘤学杂志由Aleix Prat教授协调，Aleix Prat教授是医院(Clínic)肿瘤内科服务负责人，IDIBAPS转化基因组学和实体瘤靶向治疗组负责人，巴塞罗那大学医学系教授，SOLTI主席。

乳腺癌每年影响230万人，造成57.1万人死亡。激素敏感性癌症占所有乳腺癌病例的70%。当疾病处于早期阶段时，局部治疗、化疗和激素治疗5-10年，在生存方面显示出巨大的长期益处。然而，大约20-40%的患者在随访期间最终发生转移。在这种情况下，生存受到影响，需要生物标志物和特定的治疗。

在过去几年中，晚期激素敏感性乳腺癌的新疗法已经被纳入，例如引入CDK4/6的新抑制剂，CDK4/6是细胞周期中的一种关键蛋白质。“最近引入CDK4/6抑制剂，如ribociclib，提高了晚期激素敏感性乳腺癌患者的生存率。然而，这种疾病是临床和生物学上的异质性，至少有4种分子亚型可以确定。到目前为止，我们还不知道这种分子分类在晚期激素敏感性疾病中的真正价值”，Aleix Prat指出。

在过去的5年里，Aleix Prat博士实验室的研究已经允许描述激素敏感性乳腺癌的生物学异质性，并确定了4个分子组(Luminal A, Luminal B, her2富集和基底样)，具有不同的预后和治疗敏感性。Aleix Prat指出:“我们问自己的问题是，这种生物学分类在晚期激素敏感性乳腺癌中表现如何。”“我们小组先前的两项研究指出，在接受激素治疗的晚期激素敏感性乳腺癌患者中，Luminal A亚型预后最好，而her2富集亚型和基底样亚型预后最差。另一方面，Luminal B亚型预后良好。在这种情况下，有必要验证这些发现，最重要的是，看看CDK4/6抑制剂的影响，因为它们是目前的标准治疗方法。”

文章发表在临床肿瘤学杂志，研究人员分析了1,160名晚期激素敏感性乳腺癌患者的152个基因的表达临床试验在MONALEESA项目中，这导致了公共卫生当局对ribociclib的批准。

共有488例患者接受激素治疗，672例患者接受激素治疗联合核昔利。Luminal A分子亚型最常见(47%)，其次是Luminal B(24%)、her2富集型(13%)和Basal-like(3%)。与Luminal A亚型相比，其余分子亚型的疾病进展风险更高。例如，与Luminal A亚型相比，her2富集型和基底样亚型的进展风险分别高出2倍和4倍。最后，研究人员观察到，除基底样外的所有分子亚型都受益于ribociclib治疗。

“一方面，我们的研究明确验证了先前关于分子分类的预后价值的观察结果。另一方面，我们首次展示了ribociclib在her2富集亚型的高临床价值，这是一组仅用激素治疗的高侵袭性肿瘤。最后，我们的研究非常清楚地表明，了解分子亚型越来越重要”，Aleix Prat总结道。

未来的研究将建立激素敏感分子分类的预测价值乳房癌症在其他情况下。具体的例子可能包括寻找新的靶向治疗侵袭性her2富集和基底样亚型。沿着这些思路，由Aleix Prat主持的SOLTI合作小组正在为每个小组开展多中心临床试验，例如TATEN试验或ARIANNA试验，这些试验正在评估创新疗法，例如免疫疗法。

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