受体是如何影响免疫反应的

由巴塞尔大学Carolyn King教授领导的研究人员开发了一种方法来研究感染环境下T细胞的特化。在杂志中eLife他们报告了这种专业化的不同方向，这取决于它是发生在急性病毒感染(如流感)的背景下，还是发生在慢性病毒感染(如艾滋病毒感染或疟疾)的背景下，后者已不再是人体所能克服的。

这项研究的重点是所谓的t辅助细胞。当这样的细胞被病毒感染激活时，它可以以两种方式中的一种专一化:进入Th1细胞，它驱动更严重的炎症T杀伤细胞反应，或进入T滤泡辅助细胞(Tfh)，主要支持抗体的产生。因此，Th1和Tfh细胞之间的平衡对机体免疫反应的炎症性有重要意义。

激活程度决定了基调

然而，我们对于辅助T细胞在专门化时究竟是如何决定选择哪条路径的知识仍然存在空白。一个可能起重要作用的因素是辅助T细胞被激活的强度——或者更确切地说，它的T细胞受体。t细胞受体是细胞表面的一种分子传感器，或多或少与病原体的一部分相匹配。它们匹配得越好，受体就被激活得越多。

然而，到目前为止，还不可能研究t细胞受体信号强度在脑卒中中的作用上下文因为研究人员缺乏合适的实验模型。金和她的团队现在已经能够与丹尼尔·平舍尔教授的研究小组合作开发一种，就像金在生物医学系一样。

急性和慢性感染的相反作用

他们的分析结果让研究人员感到惊讶:t细胞受体的激活确实发挥了作用，但作用相反，这取决于感染是急性还是慢性。急性病毒感染时，强烈的激活导致更多的Th1炎性细胞。然而，在慢性感染中，强激活产生更多的非炎症性Tfh细胞。

该研究的第一作者Marco Künzli博士解释说:“这背后的原因可能是大自然保护自己身体的进化适应。”“如果在太长时间内产生太多炎症性Th1细胞慢性感染从长远来看，这将损害人体自身的器官。”

更强更久

实验还产生了另一个有趣的发现:在慢性感染中，由弱激活形成的Th1细胞可以比由受体的强激活引发的特化保持更长时间的功能。这是相关的，因为Th1细胞在慢性感染中会随着时间的推移而“疲劳”。

“我们的研究结果为T细胞衰竭之谜增加了一块拼图，作为第一步，可能有助于新的治疗方法慢性病毒感染King总结了这些发现的意义。

测量T细胞的命运

为了他们的新方法，研究小组依赖于带有T辅助细胞的小鼠，这些细胞都携带相同的受体，这种受体可以识别特定的病毒(淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，或LCMV)。研究人员特别突变了这种LCMV，以强烈激活T细胞受体，在中间水平或仅微弱。此外，LCMV有两种最小程度不同的类型，一种导致急性感染，另一种导致慢性感染。因此，研究人员能够用不同的病毒变体感染小鼠，并研究T病毒的进一步发展细胞在他们的血液中，一方面是急性病毒，另一方面是慢性病毒感染．

---

---