重新使用心脏和流感药物可能帮助身体对抗败血症
尽管抗生素和医院重症监护的不断改进，葡萄球菌败血症——一种由金黄色葡萄球菌细菌——仍然会在感染它的病人中造成20%到30%的严重疾病或死亡。
加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego)的研究人员不想继续使用更多的抗生素来解决这个问题，而是想要促进等式的另一边:患者自身的免疫系统。
该团队最近发现葡萄球菌和血小板之间发生了一场战斗血细胞它们在凝血方面的作用比在免疫防御方面的作用更广为人知。在一些脓毒症他们发现，在一些病例中，细菌胜出，血小板水平骤降。血小板数量较少的患者比血小板数量较高的患者更容易死于葡萄球菌败血症。
研究人员还确定，美国食品和药物管理局(FDA)批准的两种目前可用的处方药可用于其他用途，保护血小板并提高葡萄球菌败血症小鼠模型的存活率。这两种重新使用的药物分别是替格瑞洛(Brilinta)和奥司他韦(Tamiflu)，前者是一种通常用于预防心脏病复发的血液稀释剂，后者是用于治疗流感的药物。
该研究发表于2021年3月24日科学转化医学．
“在许多情况下，根据实验室测试，我们给这些患者使用的抗生素应该能够杀死细菌，但大量患者并没有坚持下来，”加州大学圣地亚哥医学院和斯卡格斯制药与药学科学学院的特约教授、资深作者维克多·尼泽特医学博士说。“如果我们能通过武装或保护免疫系统，将葡萄球菌败血症的死亡率降低10%或20%，我们可能会挽救更多的生命，而不是发现一种新的抗生素，它可能仍然无法治愈病情最严重的患者。”
这项研究从49名威斯康星大学的葡萄球菌败血症患者开始。研究小组收集了患者的血液、细菌样本以及人口统计和健康信息。令他们惊讶的是，与患者预后相关的不是白细胞计数(免疫细胞)，而是血小板计数。低血小板计数，在本例中定义为每mm3血液少于100,000个，与葡萄球菌败血症死亡风险增加有关。大约31%的血小板计数低的患者死于感染，相比之下，血小板计数高于阈值的患者死于感染的比例不到6%。
在实验室实验中，研究人员弄清了可能发生的情况:血小板分泌抗菌肽，帮助免疫系统破坏葡萄球菌．与此同时，葡萄球菌会释放一种对血小板有害的阿尔法毒素。除了在血小板上戳洞外，这种细菌的α毒素还能使血细胞产生一种酶，这种酶能去除装点细胞表面的糖分子。肝脏中另一种叫做阿什韦尔-莫雷尔受体的分子能识别出血小板的新面貌，它能将“秃顶”血小板拉出循环。
一旦Nizet和他的团队了解到那些不太可能在葡萄球菌败血症中存活下来的患者身上可能发生了什么，他们就转向这种疾病的小鼠模型，寻找方法来扭转他们所谓的“毒素血小板受体”轴的平衡，使其向有利于人类患者的方向倾斜。
研究人员测试了几种已知对人体安全的药物，以及已知对血小板起作用的药物。他们测试的大多数药物都没有效果，但有两种药物产生了很大的影响。替格瑞洛阻断了葡萄球菌的α毒素，这样它就不会伤害血小板或刺激其去糖酶。奥司他韦抑制了血小板去糖酶这样细胞就不会秃掉也不会被肝脏清除，即使葡萄球菌alpha-toxin大约是。
患有葡萄球菌败血症的小鼠在接受替格瑞洛或奥司他韦治疗后维持了更多的血小板，血液中的细菌更少。最终，大约60%的接受治疗的小鼠在感染后存活了10天，而未接受治疗的小鼠只有20%。
这些药物的副作用可能包括恶心、腹泻和流鼻血，替格瑞洛可能导致无法控制的出血。Nizet说，虽然针对葡萄球菌败血症患者专门设计的测试药物安全性和有效性的新临床试验是理想的，但对于制药公司来说，对一种已经有利可图的药物进行试验几乎没有经济动力。
尽管如此，重新利用市面上的药物还是有很多好处的。
“发现一种新药是非常昂贵的，需要很多很多年的时间，”尼泽特说，他也是加州大学圣地亚哥分校遏制耐抗生素微生物合作组织(CHARM)的教职负责人。“但如果我们看看我们已经拥有的东西，看看我们已经知道的是安全的东西，我们可能会发现很多改善患者预后的机会。”
脓毒症可由几种细菌引起金黄色葡萄球菌,包括酿脓链球菌，克雷伯氏菌，大肠杆菌而且铜绿假单胞菌．根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，美国每年至少有170万成年人患败血症，近27万人因此死亡。在医院死亡的病人中，三分之一患有败血症。它是所有疾病中最昂贵的一种——例如，2013年，美国卫生与公众服务部报告说，脓毒症的治疗费用加起来超过240亿美元，占美国医院总费用的13%。
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