RNA编辑如何影响免疫系统

三大科罗拉多癌症中心研究人员是最近发表了一份新洞察免疫系统如何与癌症有关的作品的团队的一部分。Quentin Vicens,Ph.D.,Jeffrey Kieft,Ph.D.和BeatVögeli,博士,是本文的作者,它看起来如何在与癌症相关的途径中操作酶。
“在一个细胞中,ADAR1编辑本机RNA或自我RNA - 使细胞识别为自己的。这是对自身免疫障碍的关键保护,”Kieft说。“但是如果病毒感染,ADAR1未编辑病毒RNA,因此细胞可以识别并反应。该细胞知道它具有外国RNA,并激活免疫应答,从而使免疫应答抵抗这种感染。”
他们上个月在期刊上发表的论文自然通信,Kieft,Vögeli,vicens和剩下的队伍 - 包括帕克尼尔尼科尔斯(包括帕克尼科尔),在Cu医学院的结构生物学和生物化学方案中,在Kieft和Vögeli实验室共同工作,看看Adar1的地方与RNA绑定以执行编辑过程。它们已经了解称为Z-α的ADAR1的域与称为Z-RNA的RNA形式,但它们发现Z-αADAR1也可以与其他RNA形式结合。
“团队问道,如果他们认为不形成Z-RNA,那么RNA中的所有这些位置是如何识别的,如果他们认为不形成Z-RNA?”“Kieft说。“其中一个带家中的消息是其他形式的RNA可以与Z-αADAR1结合,甚至可以部分地形成Z-RNA。这是一个惊喜,因为它表明RNA可以在我们没有的地方形成这种特定的Z结构。识别之前。“
该团队现在建议Z-alpha ADAR1如何与不同类型的RNA结合的模型。这是一个重要的发现癌症研究因为ADAR1的角色癌症规定。通常运作免疫系统通常可以检测癌症细胞作为危险,然后消除它们,但如果发生过多的ADAR1编辑,则可能会夯实免疫反应努力保护自己。
“在很多癌症中,有令人上调的ADAR1;这是不是应该做的事情,”Kieft说。“多余的ADAR1可能导致更多的RNA编辑而不是正常的。这将误解事物,影响RNA的特定区域或RNA的类型。过剩的编辑将抛弃正常的免疫反应,但它可能有一个许多其他影响细胞也会影响。癌症是一种疾病基因调节已经出错了,所以,如果Adar的编辑等重要的监管途径已经消失了Haywire,这可以为癌症做出贡献。“
Kieft说,了解细胞中Adar1的所有目标也是更有效的疗法的一步。如果研究人员理解途径,他们可能能够找到一种方法来破坏过度活跃的编辑过程并提高免疫应答。这是一个适用于许多其他疾病的发现,因为Vögeli自本文出版以来,研究人员从该国周围的其他科学家们对Adar1感兴趣的话。
“我们在论文上得到了很多反馈意见,”他说。“现在对这个领域有很多兴趣,其他人对他们如何利用我们的结构信息感兴趣。”
Vögeli和vicens现在正在组织一场专注于Adar1功能的会议,并将期刊分子的特殊问题放在一起,以及国际分子科学。
Vicens表示,该研究项目还说明了协作工作的重要性并开放到新方向。“当我加入时,我基本上将新的项目和方向带到了Kieft实验室,”Vicens说。“这两个实验室都开放,在智力上和经济上提供了支持它,而且支持的团队努力使得研究不会做出。”
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