2021年3月25日

科学家发现了新型冠状病毒感染口腔细胞的证据

一个国际科学家团队发现了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒感染口腔细胞的证据。虽然众所周知，上呼吸道和肺部是SARS-CoV-2感染的主要部位，但有迹象表明，这种病毒可以感染身体其他部位的细胞，如消化系统、血管、肾脏，以及这项新研究显示的口腔。病毒感染身体多个部位的可能性可能有助于解释COVID-19患者出现的广泛症状，包括味觉丧失、口干和起泡等口腔症状。此外，这一发现还表明，口腔可能通过感染口腔细胞的含有病毒的唾液，将新冠病毒传播到肺部或消化系统。更好地了解口腔的参与可以为减少病毒在体内和体外传播提供策略。该团队由美国国立卫生研究院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员领导。

国家牙科和颅面研究所主任Rena D’souza博士说:“由于美国国立卫生研究院对大流行采取了全员参与的应对措施，国家牙科和颅面研究所的研究人员能够迅速转向并应用他们在口腔生物学和医学方面的专业知识来回答关于COVID-19的关键问题。”“这个科学团队的努力证明了这种方法的力量，他们确定了口腔在SARS-CoV-2中可能发挥的作用感染以及传播，这一发现增加了对抗这种疾病的关键知识。”

这项研究于2021年3月25日在线发表自然医学该研究由布莱克·m·华纳博士、公共卫生硕士、助理临床研究员和NIDCR唾液疾病部门负责人，以及凯文·m·伯德博士领导，当时他是北卡罗来纳大学教堂山分校亚当斯牙科学院的助理教授。伯德现在是美国牙科协会科学与研究所的安东尼·r·沃尔普研究学者。英国剑桥惠康桑格研究所的黄妮博士和NIDCR的Paola Perez博士是该研究的共同第一作者。

研究人员已经知道，COVID-19患者的唾液中可能含有高浓度的SARS-CoV-2，研究表明，唾液检测在诊断COVID-19方面几乎与深度鼻拭子检测一样可靠。然而，科学家们并不完全知道唾液中的SARS-CoV-2从何而来。在有呼吸道症状的COVID-19患者中，唾液中的病毒可能部分来自鼻分泌物或从肺部咳出的痰。但华纳表示，这可能无法解释病毒如何进入没有这些呼吸道症状的人的唾液。

华纳说:“根据我们实验室的数据，我们怀疑唾液中的至少部分病毒可能来自口腔内受感染的组织。”

为了探索这种可能性，研究人员调查了健康人群的口腔组织，以确定易受SARS-CoV-2感染的口腔区域。脆弱的细胞含有RNA指令，用于制造病毒进入细胞所需的“进入蛋白”。在唾液腺的某些细胞和口腔组织中发现了两种关键入口蛋白质的RNA，即ACE2受体和TMPRSS2酶。在一小部分唾液腺和牙龈(牙龈)细胞中，ACE2和TMPRSS2的RNA在相同的细胞中表达。这表明病毒的易损性增加，因为人们认为病毒需要两种进入蛋白才能进入细胞。

华纳说:“进入因子的表达水平与已知易受SARS-CoV-2感染的区域的表达水平相似，例如上呼吸道鼻腔通道的组织。”

一旦研究人员确认口腔的某些部位易受SARS-CoV-2感染，他们就在COVID-19患者的口腔组织样本中寻找感染的证据。在美国国立卫生研究院从死亡的COVID-19患者中收集的样本中，SARS-CoV-2 RNA存在于超过一半的唾液腺中。在一名死者以及一名急性COVID-19患者的唾液腺组织中，科学家检测到特定的病毒RNA序列，表明细胞正在积极地制造新的病毒副本，进一步支持了感染的证据。

一旦研究小组发现口腔组织感染的证据，他们就想知道这些组织是否可能是唾液中病毒的来源。这似乎是事实。在轻度或无症状的COVID-19患者中，从口腔脱落到唾液中的细胞被发现含有SARS-CoV-2 RNA，以及入口蛋白的RNA。

为了确定唾液中的病毒是否具有传染性，研究人员将8名无症状COVID-19患者的唾液暴露在培养皿中培养的健康细胞中。两名志愿者的唾液导致健康细胞感染，因此，即使没有症状的人也有可能通过唾液将传染性SARS-CoV-2传播给他人。

最后，为了探索口腔症状和唾液中病毒之间的关系，研究小组从另一组35名患有轻度或无症状COVID-19的NIH志愿者那里收集了唾液。在27名出现症状的人中，唾液中含有病毒的人更有可能报告味觉和嗅觉丧失，这表明口腔感染可能是COVID-19口腔症状的基础。

总之，研究人员说，这项研究的结果表明，口腔，通过感染口腔细胞它在SARS-CoV-2感染中的作用比之前认为的更大。