科学家识别与外抗体综合征相关的遗传突变

来自科学，技术和研究（A * Star）新加坡（GIS）和生物处理技术研究所（BTI）的研究人员团队，以及新加坡眼科研究所（Seri）鉴定了一种遗传突变（功能性有缺陷的CYP39A1基因，与去角质综合征相关，青光眼最常见的原因。调查结果可以为未来的剥离综合征和潜在治疗的研究铺平道路。他们的研究发表在美国医学协会杂志（《美国医学会杂志》)于2021年2月24日。

剥脱综合征是一种全身性疾病，其特征是异常的蛋白质物质逐步积累在眼睛前面。这种疾病是青光眼最常见的原因，也是导致不可逆转失明的主要原因。

在这项研究中，科学家们对来自亚洲、欧洲和非洲14个国家的2万多名参与者的所有蛋白质编码基因进行了测序，其中包括1200多名新加坡人。他们观察那些去死皮综合征是在CYP39A1蛋白的基因中携带损伤突变的可能性是损伤突变的两倍，这是在胆固醇加工中起重要作用的酶。进一步的延长分析表明CYP39A1功能缺陷与剥离综合征的风险增加强烈相关。

虽然去角质综合征是青光眼最常见的原因，但它的起源是在神秘处笼罩的原因，因为它未知在异常蛋白质沉积物（剥离材料）起源，以及疾病的如何发生。这些问题的答案可以提供设计和发展有效待遇的方法。目前的结果指出胆固醇加工在去角质中的重要作用并发症状疾病的过程。由于所有细胞中都大量存在胆固醇，CYP39A1活性缺陷会破坏胆固醇的处理方式，从而对它们的正常功能产生不利影响。特别是，这项研究发现，在眼睛前面的上皮细胞负责过滤血液供应产生一种叫做水房液的透明液体，可以滋养眼睛中的其他细胞，这些细胞受CYP39A1基因突变的影响最大。对基因功能的破坏会影响基因的过滤功能上皮细胞并导致脱血材料渗漏到眼睛中。

GIS执行董事Patrick Tan教授表示，“这是一个接地研究，可以促进旨在恢复有缺陷的CYP39A1功能并抑制眼睛中剥落材料的形成作为治疗去死皮综合症和青光眼。“SNEC的Seri和副医药主任Aung Tin教授说：”这是一个主要的眼部疾病，影响全世界7000万人，这导致了很多视觉发病率和失明，不仅是青光眼但还有由于与白内障手术有关的并发症。这项研究对于涉及来自世界各地的许多不同国家的许多中心，而是从新加坡领导。研究结果非常令人兴奋，因为我们发现疾病的新途径，为新疗法开辟了可能性。“

哈佛大学Albert和Diane Kaneb眼科主席、波士顿马萨诸塞州眼耳科医院青光眼服务主任David Friedman教授评论说:“这是非常令人兴奋的工作。研究人员已经发现了导致胆固醇稳态和转运紊乱的罕见基因变异，这将为新的治疗方法打开大门。这项研究研究了2万多人，证明了研究罕见变异在检测致病因素方面的威力基因在复杂的条件。”弗里德曼教授没有参与这项研究。

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