工程化“从架子”干细胞靶向乳腺癌，这些乳腺癌转移到大脑

大约15％至30％的转移性乳腺癌患者有脑转移（BM），具有基础样的乳腺癌（BLBC）最频繁地转移到大脑。由于血脑屏障阻止大多数治疗方法到达大脑，因此BLBC-BM患者的预后差。在临床试验中测试候选疗法也是具有挑战性的，因为模拟BM的动物模型受到限制。在一项新的研究中，来自Brigham和女性医院和合作者的研究人员设计了双峰肿瘤抑制和杀灭分子，可以通过干细胞递送到大脑。他们在三种新的小鼠模型的Blbc-BM中测试了治疗，该癌症模仿人类癌症，发现它成功地延长了小鼠的寿命。调查结果已发布科学推进。

“什么时候乳腺癌患者使大脑转移，我们可以做的往往是我们可以做的，因为脑转移性癌症的治疗性是稀缺的，“在布里格姆的神经外科部门干细胞治疗学中心的khalid shah，Ms，博士表示。“鉴于问题的迫切需求和规模的问题，我们不仅开发了新的治疗方法的发展，而且还可以以一种最大化我们发现在临床上可翻译的可能性的方式发展它。”

研究人员通过分析来自人类BM患者的乳腺肿瘤和脑中的转移性肿瘤的组织开始工作。它们定位似乎驱动肿瘤生长的关键目标：过量的表皮生长因子受体（EGFR）和死亡受体4和5（DR4 / 5）。通过这种知识，调查人员遗传地设计了双官能分子EVDR1，以同时靶向EGFR和DR4 / 5，并在肿瘤中诱导细胞死亡。

由于乳腺癌可以在众多模式下向大脑转移，研究人员花了三年建设BM小鼠模型，以反映人类疾病的范围和复杂性。一种小鼠模拟转移，其在大脑中间采用实体瘤的形式（宏转移），第二种模仿更散落的转移（血敏性Niche Micro-MetaStasis），以及第三种模仿物在后面大脑（Leptomeningeal转移）。使用这些模型，它们可以更准确地确定治疗分子EVDRL的疗效。

为了向转移鼠标模型的大脑引入EVDRL，研究人员开发了一种基于干细胞的交付平台。干细胞具有能够穿过BBB和脑中的肿瘤中的肿瘤的优点。同种异体干细胞疗法，使用供体组织样品产生大批细胞，可以产生干细胞有效地，使它们成为一种易于使用的“现货”技术，用于管理疗法。在所有三种小鼠模型中，研究人员观察到改善的存活率。

“建立这些模型对于测试我们的治疗是必不可少的，因为我们想要模仿患者会发生什么，”Shah说。“我们通过将患者的调查结果献给小鼠来开始研究，现在我们计划回到患者。”

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