研究人员发现对抗脑癌的新策略
大多数人将胆固醇与心脏健康联系起来,但它也是脑癌生长和扩散的关键因素。弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心研究员黄素云博士最近发现了胆固醇在脑癌细胞中是如何失调的,并表明负责它的基因可能是未来药物的靶点。
最常见和最具侵略性的癌症患者的平均生存率大脑癌症,多形性成胶质细胞瘤(GBM), 14个月。寻找新的、有效的治疗方法是迫切需要的,这促使黄,梅西癌症生物学研究项目的成员,详细介绍了许多基因、蛋白质、酶和其他促进脑癌生长的细胞成分的工作原理。她的研究揭示了一个生物学“路线图”,展示了以前未知的基因功能。
黄的最新研究发表在该杂志上自然通讯研究人员指出,一种名为YTHDF2的基因是导致GBM发育和增长的关键环节。它通过另一种基因EGFR启动的过程起作用,EGFR在推动癌症进展方面有着良好的声誉。
“这些发现令人兴奋,因为我们可以通过使用YTHDF2来靶向YTHDF2表达小分子抑制剂控制胶质母细胞瘤肿瘤的生长和扩散,”黄说,他也是弗吉尼亚州立大学医学院人类和分子遗传学系的教授。“我们的实验还表明,我们可以阻止大脑的形成和生长癌症通过阻断YTHDF2的表达,它也可以成为药物开发的一个强大靶点。”
EGFR在包括GBM在内的许多侵袭性癌症中经常过度激活。黄的团队发现,EGFR驱动TYHDF2的过表达,然后持续增加胆固醇水平通过降解LXRα和HIVEP2的过程来促进GBM细胞的侵袭性生长和发育基因.已知LXRα可以调节细胞内的胆固醇水平,而HIVEP2参与脑组织的发育。
黄的研究是第一个描述这种细胞信号级联的研究,它有助于填补导致GBM的“路线图”的重要部分。这也是第一个研究表明n6 -甲基腺苷(m6A),一种在几乎所有以细胞为基础的生命形式中发现的DNA修饰,在脑肿瘤生长和胆固醇代谢中发挥作用。Huang的团队发现YTHDF2表达的增加导致LXRα和HIVEP2 mRNA的m6A修饰,从而抑制了它们的功能。
接下来,黄和她的合作者计划评估不同的YTHDF2抑制剂,并在实验室和动物模型中建立它们的影响。
“EGFR抑制和胆固醇监管都是治疗GBM的有前途的策略。”黄说。“我们的研究提供了一种令人兴奋的新方法,可能与这些策略携手合作,以调节和治疗GBM。”
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