研究人员发现补充剂可防止患有稀有遗传疾病的患者中风

费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现，一种广泛使用的营养补充剂可能会显著降低一种罕见遗传疾病引起的致命中风的风险。此外，研究结果表明，该补充剂可用于阻止淀粉样斑块的沉淀和破坏淀粉样斑块的形成，这是严重痴呆症的共同特征。该杂志今天在网上公布了这些发现自然通信。

这些发现集中于遗传性胱抑制素C淀粉样血管病(HCCAA)。HCCAA是一组疾病的一部分淀粉样蛋白在中枢神经系统的血管壁上形成堆积和沉积。大多数人的肝细胞癌(L68Q-hCC)是由亮氨酸转化为谷氨酰胺的变体(L68Q-hCC)引起的，他们在20多岁时就会中风和脑出血，随着这些中风变得越来越频繁，导致瘫痪、痴呆和死亡。HCCAA病例中观察到的淀粉样蛋白沉积与广泛的神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病、帕金森病、克雅氏病和亨廷顿病。

“虽然这是一种罕见的疾病，但大多数被诊断为HCCAA的患者在第一次中风后五年内就会死亡，所以非常有必要对此进行研究。遗传性疾病并找到有效的治疗方案，”CHOP应用基因组学中心主任、该研究的第一作者、医学博士Hakon Hakonarson说。

由于产生淀粉样蛋白的形成已经涉及HCCAA和其他疾病，因此研究人员研究了减少这些蛋白质的聚集的药物是否有可能降低有毒低聚物的潜力，或由少数不同分子组成的聚合物。为了妥善研究HCCAA的这种策略，研究团队产生了表达野生型和L68Q-突变HCC的细胞系，然后尝试非肉类产生淀粉样蛋白的聚集。研究人员还研究了一种称为N-乙酰半胱氨酸（NAC）的补充剂，其有时被规定在肺中分解粘液，并且还被证明可以防止由乙酰氨基酚过量引起的有毒肝脏损伤，以确定是否有HCC-淀粉样蛋白沉积物在HCCAA已知诊断患者皮肤活组织检查中的影响。

研究人员发现，治疗这些细胞系NAC将低聚物破裂成单体，或者与将它们带到一起的链中分离的分子。这反过来有助于防止形成淀粉样蛋白的蛋白质，导致淀粉样蛋白沉积物涉及中风和其他损伤。研究人员还对六名患者进行皮肤活组织检查，患有NAC的L68Q-HCC变体确定HCC-的水平淀粉样蛋白蛋白质存款后治疗。6例患者中有5例L68Q-hCC水平降低了50%至90%，这表明这种变体是NAC等减量剂的临床靶点。这项概念验证研究导致了一项临床试验，以观察这些结果是否在更大的患者队列中观察到。

“淀粉样蛋白不能在没有聚集的情况下沉淀出来，因此如果我们可以防止具有已经可用的药物的聚集，那么我们就可以对这些患者的生活差异令人难以置信的差异，”Hakonarson说。“另外，由于我们已经有遗传测试可用于鉴定这些患者，我们可以想象在生活中可以想象给予这种治疗，并且可能预防第一中风从曾经发生过。“

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