t细胞刺激蛋白质和白细胞介素- 10”加强防止肠道炎症

研究人员已经发现了一个意想不到的t细胞之间的协同刺激蛋白这个理事会配体白细胞介素- 10”,一个免疫调节细胞因子,可以防止老鼠体内的炎症性肠病。这项研究将援助的理解,和未来的研究,这种免疫紊乱,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。大约160万美国人有炎症性肠病。

白细胞介素- 10”或il - 10,已经称为一个主要玩家,防止肠道炎症通过建立和维护肠道免疫内稳态,在对主持人来说是至关重要的和平共处与正常肠道微生物,而对病原体的免疫系统仍然守卫。il - 10是由CD4 + t调节细胞在肠道。

国际安全和发展理事会配体或ICOSL表示的B细胞和树突细胞免疫系统,和它有助于控制t细胞激活和分化,两步宿主免疫反应的微生物和微生物病原体。il - 10和ICOSL都已知的炎症性肠病的危险等位基因,但是他们的协同相互作用还不清楚。

这项研究发表在美国国家科学院院刊》上,是由克雷格•梅纳德博士,助理教授伯明翰阿拉巴马大学病理学系。

“总的来说,我们的数据识别两个炎性肠道疾病之间的协同pathways-T-cell-derived il - 10和ICOSL-dependent anti-commensal抗体促进互利共生的肠道微生物群”,梅纳德说。“此外,我们确定ICOSL缺乏作为一个有效的平台,探索anti-commensal抗体的功能host-microbiota共生。”

人类缺乏完整ICOSL或这个理事会受体ICOSL结合导致联合免疫缺陷反复细菌和病毒感染。相比之下,老鼠ICOSL或这个理事会受体缺乏具体的无菌条件下保持健康的肠道内稳态。

UAB的研究人员发现,在目前的研究中,ICOSL-deficient老鼠喜欢这些缺少这个理事会受体的老鼠们注入了梅纳德集团此前studied-harbored IL-10-producing频率和数量的增加CD4 + T细胞,特别是在近端结肠。

当研究人员暂时耗尽ICOSL-deficient IL-10-producing细胞的老鼠,他们看到一个惊人的change-rapid出现严重的近端结肠炎症的发生。

IL-10-producing CD4 + T细胞的数量在增加ICOSL-deficient老鼠的数量colon-associated T-follicular辅助细胞和浆细胞产生免疫球蛋白和免疫球蛋白G,或者IgA免疫球蛋白分别被降低了。

老鼠也大幅减少抗体正常肠道微生物,包括有限的识别抗原与炎症性肠病的进展。其中包括鞭毛蛋白抗原来源于几个家族成员Lachnospiraceae。众所周知,这些细菌丰富mucus-associated社区的肠道,和克罗恩病病人抗体的两个Lachnospiraceae鞭毛蛋白抗原。老鼠也降低了IgA免疫球蛋白抗体针对的抗原来自多个物种的厌氧细菌与活跃炎症性肠病。

同时消融的途径,ICOSL和il - 10,在新生鼠造成了严重的结肠炎的证据疾病早在四个星期,如果老鼠培育ICOSL-deficient水坝。然而,这早发性当新生儿肠道炎症被推迟老鼠培育了ICOSL-sufficient水坝,显示母体抗体的保护作用。

梅纳德说的整体结果表明,感应ICOSL-dependent抗体和T-cell-derived il - 10可能同时宿主适应微生物占领附近的一个利基在肠道上皮细胞。“未来的探索的特定微生物驱动这些反应,”他说,“有可能确定新的抗原的方法加强粘膜免疫防御。”

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