研究人员通过表明它是由端粒缩短引起的肾纤维化的治疗方法

老龄化是许多疾病的常见因素。那么，如果通过作用于老化的原因或更具体地，通过作用于端粒缩短，可以治疗它们，保护染色体的结构？西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的端粒药物和端粒酶组正在追求这种策略，这已经通过延长端粒成功地成功地治愈了小鼠的肺纤维化和腹膜。现在，他们通过证明短端粒位于这种疾病的起源，对肾纤维化进行了第一步，这也与老化有关。

新的研究将于本周在期刊上发布自然老化。

肾纤维化是肾衰竭最常见的原因，这种疾病目前只能被透析治疗。它的特征在于组织的过度瘢痕，使其变硬并失去其功能。

“这些结果表明了短端粒在其发展中发挥的重要作用，这一发现毫无疑问地打开了用于治疗的新门肾纤维化，“研究员Sarita Saraswati是CNIO的研究人员的第一个作者说，Sarita Saraswati说。

由Maria A.Blasco领导的作者还提供短端粒之间的可能链接肾纤维化：一种称为上皮 - 间充质转换（EMT）的现象，是对身体的功能至关重要的基本过程，并且参与再生和修复。短端粒剂加剧了肾脏的EMT，从而促进肾组织的病理瘢痕，即纤维化。

“这是新的 - 这是第一次短端粒体与上皮 - 间充质转换有关，”Blasco说。“此外，它是一个重要的联系，因为这个过程和调节它的基因也也涉及癌症。”

虽然新的，预计发现。众所周知，参与上皮 - 间充质转化的基因过表达可能导致肾纤维化;另一方面，还描述了肾纤维化的患者具有较短的端粒。“所以我们专门寻找在小粒细胞和肾纤维化的小鼠中表达基因表达的改变，看看短端粒是否可以是这些基因表达的变化的触发器，”解释Blasco。“这确实如此。”

它影响了超过65岁以上的10％的人

据估计，11％的人在65岁以上具有中度慢性肾功能衰竭，这是一种潜在的致命条件，其发病率由于人口老化而增加。肾纤维化是肾衰竭严重程度的预测因子之一。

Blasco在CNIO的群体已经表明，短端粒位于其他与肺纤维化等其他疾病的起源。为了调查肾纤维化是否发生同样的情况，他们与动物模型根据他们的假设再现，在老年人身上发生了什么肺纤维化：一只小粒子的小鼠，也暴露于低剂量的肾毒素，模仿人们在整个生活中暴露于环境损害。

端粒是蛋白质，当a时保护染色体的末端细胞分裂，在生命期间发生的事情发生在-Mong其他事情 - 再生组织中发生了很多次。每人细胞分裂，端粒越来越短，直到它们如此短暂，因为它们不能再保护染色体。这种方式损坏的细胞停止分割，以及组织年龄。

模仿人类疾病的小鼠

在这项研究中，研究人员观察到单独的端粒缩短不足以引起肾纤维化，这是预期的，因为这种疾病不影响100％的老年人。然而，如果用短端粒体小鼠暴露于低剂量的肾毒素，他们确实发育了肾纤维化。“小鼠复制了人类疾病的所有症状，”布拉斯科解释。

毒素施用叶酸 - “不足以诱导健康小鼠纤维化，但它用短端粒协同作用，”本文解释说。

为了确定端粒是否确实在疾病中发挥因果作用，研究人员产生了一种缺乏TRF1的小鼠模型，这是一种对端粒功能至关重要的蛋白质。这些小鼠具有功能障碍端粒体也开发了肾纤维化，“突出了适当的重要性端子作者写道，“作者写得”作者来说，在保护中的功能。

改变基因表达的短端粒体

意识到所涉及上皮到间充质转换的基因在肾功能衰竭患者中过表达，作者研究了短端粒的小鼠中这些基因的表达。果然，“我们发现短端粒诱导了表达的变化基因参与EMT。“

作为肾纤维化肾纤维化的重要性的最后演示，作者培养了肾它们表达了端粒酶酶的基因的细胞，其延长了端粒。在这些具有恢复端粒的细胞中，上皮 - 间充质过渡程序恢复到正常，并且细胞恢复了它们的健康，预纤维化外观。

“随着短端粒患者在生物体中造成衰老，推测与老化的病理EMT程序，例如癌症和不同类型的组织纤维化，可以至少部分地通过短端粒体存在，”作者得出结论。

根据Saraswati的说法，“考虑到纤维化在癌症中的显着累及，描述肾的起源很重要纤维化并将其与短端粒存在相关联。“

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