小说尿检开发诊断人类肾移植排斥反应
病人可以花六年等待肾移植。即使他们接受移植,20%的患者将会被拒绝。移植排斥反应发生在接受者的免疫细胞识别新收到的肾脏作为外交机关和拒绝接受捐赠人的抗原。目前的方法来检测肾脏排斥包括入侵活检程序,导致病人在医院停留多天。的一项研究调查人员来自布莱根妇女医院和外来体诊断提出了一种新的非侵入性方法检测移植排斥使用exosomes-tiny囊泡含有mrna的尿液样本。他们的发现发表在《美国肾脏病学会杂志》上。
“我们的目标是开发更好的工具来监控病人没有执行不必要的活检。我们尝试检测拒绝早,所以我们可以把它在瘢痕之前,“贾米尔Azzi说,医学博士,助理医师分部的肾移植在布里格姆和哈佛大学医学院的医学副教授。“如果拒绝不及时治疗,会导致疤痕和完整的肾衰竭。因为这些问题,收件人可以面临终身的挑战。”
在这项研究中,医生命令活检或血液测试当他们怀疑拒绝捐赠器官移植接受者。活检程序造成并发症的风险,70 - 80的活组织检查是正常的。此外,血肌酐测试并不总是产生明确的结果。因为周围的限制电流测试,研究人员寻求替代和简单的方法来评估移植效果。
在这项研究中,研究人员从175名患者已经接受了尿液样本肾活检建议由内科医生。从这些样本,调查人员隔离尿液新移植的肾脏的免疫细胞。从这些小泡,研究人员分离蛋白质和mRNA和确定了拒绝signature-a组15基因可以区分正常的肾功能和拒绝。值得注意的是,研究人员还发现了5个基因可以区分两种类型的拒绝:细胞排斥和抗体介入被拒绝。
“这些发现表明,液隔绝尿液样本可能是一个可行的生物标志物肾吗移植排斥反应,”Azzi说。
本研究不同于之前试图描述尿mRNA因为医生隔离液而不是普通的尿液细胞。exosomal泡保护信使rna的降解,允许内的基因mRNA为比赛拒绝检查签名。在先前的研究,信使rna分离细胞脱落的肾尿。然而,没有细胞外囊泡保护mRNA, mRNA很快腐烂,使这个测试很难做到在临床设置。
“我们的论文显示,如果你把尿的病人在不同的时间点和测量mRNA在微泡,随着时间的推移,得到同样的签名允许您评估是否移植被拒绝,“Azzi说。“如果没有这些小泡,你失去遗传物质几小时后。”
这项研究的一个限制是,这些测试是在病人接受活组织检查命令他们的医师,他们已经怀疑的东西是错误的。在未来,Azzi和他的同事们的目标是了解是否可以使用一个测试这样一个肾移植接受者与正常肾活动测量血液中检测隐藏的拒绝(亚临床排斥)。他们目前正在做第二个研究患者稳定肾脏函数,看看同样的签名确认在当前的研究中可以用于病人先前确定没有问题但仍然检测亚临床排斥。
“这项研究最令人兴奋的是能够告诉病人参与,他们的努力让我们开发的东西可以帮助更多的人在未来,“Azzi说。“医生,看到一个想法开始沮丧在诊所,并能够使用,实验室发展这个想法进入临床试验,对我来说是非常充实的。”
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