基于病毒的疗法可以解锁胶质母细胞瘤的免疫疗法潜力

蹂躏美洲的Zika病毒，让许多具有永久性脑损伤的婴儿，可能有一线希望。病毒可以激活免疫细胞，以破坏小鼠的侵袭性脑癌，这给予免疫疗法药物强大，并引发持久的免疫记忆，这可以根据华盛顿的研究人员的一项研究抵御肿瘤复发至少18个月。圣路易斯大学医学院。

研究结果发表在《JCI Insight》杂志的网络版上，表明是寨卡病毒病毒可能是解锁免疫疗法力量的关键，味肌瘤，致命脑癌通常在两年内导致死亡。免疫疗法旨在转身自己免疫系统进入消除的武器癌细胞。该方法已证明对血液，皮肤和其他一些癌症有效，但到目前为止对胶质母细胞瘤患者的有限益处。

“胶质母细胞瘤是一种困难的疾病，因为它如此迅速地进展，我们没有任何最终改变其课程的干预措施，”Co-Senuit Author Milan G. Chheda，MD，医学助理和神经病学。“我们可以治疗最初的肿瘤，但复发是快速而不可避免的。通过使用Zika病毒，我们正在向免疫系统进行响应否则无效的免疫疗法。这也设定了防止复发的阶段，让我们克服了两种主要障碍有效待遇”。

胶质母细胞瘤是最常见和最富有的脑癌形式。每年在美国每年诊断约12,000人，平均生存时间仅为14个月。2017年，Chheda和Co-Sear Author Michael S. Diamond，MD，博士，赫伯特S. Gasser医学教授和分子微生物学教授，以及病理和免疫学，表明Zika病毒杀死脑癌干细胞，那种细胞最耐受标准治疗。

为了更好地了解Zika病毒如何对脑癌，Chheda，Diamond及其同事 - 包括Co-First作者Sharmila Nair，Ph.D.，医学教练，以及Luciano Mazzoccoli，Ph.D.和Arijita Jash，Ph.D。，Chheda的实验室脑癌细胞的博士后研究人员都进入小鼠的大脑。一周后，他们将Zika病毒注入小鼠的迅速生长肿瘤，或无菌盐水进行比较。

Zika病毒治疗改善了动物的存活机会，从癌细胞系的10％达到63％，另一个癌细胞系数为37％。进一步的分析表明，病毒吸引了大量的免疫细胞多种肿瘤，最重要的是所谓的细胞毒性T细胞，一种专门用于杀死癌细胞的免疫细胞。

更重要的是，Zika病毒治疗诱发持久的免疫记忆。研究人员将肿瘤重新引入小鼠大脑的另一边，并在原始肿瘤后的一半。除了其中一只老鼠之外的一只老鼠在几周内摧毁了新肿瘤。

许多肿瘤周围创造抑制环境，妨碍有效的免疫反应。部分地，抑制是由所谓的免疫检查点分子（例如PD-1），使免疫细胞杀死癌细胞的免疫细胞 - 称为细胞毒性T细胞 - 转动“OFF”并无法攻击。靶向PD-1的免疫疗法药物已成功用于治疗皮肤，血液，肺等癌症。

但不是胶质母细胞瘤。除了保持免疫细胞关闭，Glioblastomas可以在海湾保持大部分。Chheda表示，如果只有少数免疫细胞，则激活免疫细胞不足以消除肿瘤。但是，他继续，Zika病毒吸引大量免疫细胞的能力与免疫疗法相结合，以释放它们抑制 - 可能会对肿瘤破坏的平衡倾向。

要了解出来，研究人员植入小鼠大脑中的癌细胞，然后用Zika病毒治疗动物，抑制PD-1，两者或既不是的抗体。单独的Zika病毒治疗和PD-1单独抑制每个增加的存活率为约30％的约60％。该组合使存活率接近90％。

结果是有前途的，但Zika病毒最为令人满意，以引起胎儿脑损伤，因此任何涉及将病毒放在人们大脑中的治疗会引发安全问题。研究人员重复具有弱化病毒形式的关键实验，发现了相同的抗癌结果，尽管并不是那么明显。他们正在计划额外的研究，以评估弱化病毒的安全性和功效作为胶质母细胞瘤患者的治疗方法。

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