衰老损害关键的卵子最后成熟阶段
根据今天发表在杂志上的一项新研究的发现,年龄可能会通过降低RNA分子的水平而对女性的生育能力产生不利影响,而RNA分子反过来又会改变人类卵细胞最后成熟阶段关键生物途径所涉及的基因的功能衰老细胞.
来自基因组调控中心(CRG)、Análisis Genómico国家中心(cag -CRG)和Clínica Eugin的研究人员对卵母细胞内的RNA分子(也称为转录组)进行了测序,以了解哪些基因的活性会受到年龄的影响。他们使用单细胞测序分析了来自37名年龄在18到43岁之间的捐赠者的72个卵母细胞的转录组。
他们发现,参与染色体分离和RNA处理的基因的转录本数量随着年龄的增长而逐渐增加,而与线粒体代谢相关的转录本数量则减少。
然而,这些与年龄相关的转录组变化仅发生在卵细胞在体外成熟过程中达到发育的最后阶段时。在未成熟卵细胞中,转录组受年龄的影响较小。根据研究人员的说法,这些发现表明年龄可能会影响一个人的记忆力卵母细胞他们处理基因产物的能力对其发展的最后一步至关重要。
进一步的分析揭示了一些潜在的主调控基因,这些基因占据了调控层次的最顶端,受年龄的影响。未来的工作将测试这些基因在卵母细胞老化中起关键作用。
“在这里,我们表明卵母细胞成熟的最后一步本身可能受到年龄的负面影响,这对生殖至关重要,因为它提供了早期胚胎正常发育和存活所需的物质,”AXA年龄相关疾病风险预测教授、基因组调控中心(CRG)的小组负责人、该研究的合著者伯恩哈德·帕耶(Bernhard Payer)说。“我们还不知道的是,这些变化中哪些只是衰老过程的结果,哪些可能直接导致卵母细胞质量随着年龄的增长而下降。”
研究人员还利用供体身高和体重信息来评估身体质量指数(BMI)对转录组的影响。与年龄不同,BMI异常主要影响转录组未成熟的卵母细胞。根据作者的说法,这一发现表明,年龄引起的生育能力下降可能与BMI异常引起的生育能力下降有不同的根源机制。
女性的生育能力通常会随着年龄的增长而下降。造成这种情况的主要原因之一是卵巢储备的耗尽,因为女婴出生时就拥有所有的卵母细胞,在她们的一生中,成熟的卵子将从卵母细胞发育而来。另一个原因是卵子的质量会随着年龄的增长而下降,这被认为是35岁以后不孕率较高的主要原因之一。超重或体重过轻也与卵母细胞质量差和生殖结果有关。
作者总结说,虽然还需要更多的研究,但他们的发现可能会导致未来开发新的诊断工具,以更好地评估生殖医学中的卵母细胞质量,以及潜在的药物治疗,调节受影响的途径,使衰老的卵母细胞恢复活力。
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