在令人惊讶的扭曲中，一些阿尔茨海默氏斑块可能是保护的，而不是破坏性的

阿尔茨海默病（AD）的特征标志之一是大脑中淀粉样蛋白β斑块的堆积。大多数旨在治疗广告的疗法靶向这些斑块，但他们在很大程度上在临床试验中失败了。Salk科学家的新研究占据了一种普遍类型的斑块的常规观点，表明治疗不成功的原因。

传统观点认为大脑的垃圾清算免疫细胞，叫小神经胶质细胞，通过“吃”斑块来抑制斑块的生长。索尔克大学的科学家们认为，小胶质细胞促进致密核心斑块的形成，而这一行为将细小的斑块物质从神经元中清除出去，而这正是小胶质细胞引起的细胞死亡。这项研究发表在自然免疫学2021年4月15日的研究表明，核心致密斑块起着保护作用，所以摧毁它们的治疗可能弊大于利。

“我们展示了密集的核心斑块不会自发形成。我们认为他们是由小胶质细胞作为防御机制建造的，因此他们可能最好独自留下，”Salk的分子神经生物学实验室教授Greg Lemke说。“有各种努力来获得FDA来批准主要临床效果降低密集核心斑块形成的抗体，但我们使斑块分解的论点可能会造成更多伤害。”

阿尔茨海默病是一种神经系统条件，导致记忆力损失，思维障碍和行为变化，随着年龄的增长而恶化。该疾病似乎是由于脑之间的异常蛋白质引起的细胞形成标志性的斑块，它会中断维持细胞存活的活动。

斑块有多种形式，但最常见的两种为弥漫型和致密型。弥漫性斑块为组织松散、无定形云。核心致密斑块有一个被晕包围的致密中心。科学家们普遍认为，这两种类型的斑块都是由一种叫做淀粉样前体蛋白（应用程序）。

但是，根据这项新研究，实际上是小胶质细胞在弥漫性淀粉样β纤维形成致密核心斑块，这是它们清理细胞的一部分。

这是建立在2016年发现莱姆克实验室确定，当一个脑细胞死亡时，一个脂肪分子从细胞内部转到细胞外部，发出信号，“我死了，吃了我。”小胶质细胞通过一种叫做TAM受体的表面蛋白质，然后在一种叫做Gas6的中间分子的帮助下，吞噬或“吃掉”死亡细胞。没有TAM受体和Gas6，小胶质细胞无法连接死亡细胞并消耗它们。

该团队目前的工作表明，它不仅是表现出吃的东西和Gas6的死细胞：所以在阿尔茨海默病的疾病中普遍存在的淀粉样蛋白斑块。使用动物模型，研究人员能够首次通过针对TAM受体进行实验证明，通过吃我的信号和气体将淀粉样噬蛋白斑块呈现淀粉样斑。在设计缺乏TAM受体的小鼠中，微胶质细胞无法执行该功能。

深入研究后，他们使用实时成像技术追踪了核心密集的斑块。令他们惊讶的是，研究小组发现，小胶质细胞吃掉弥漫性斑块后，会将被吞噬的淀粉样蛋白转移到一个高酸性的腔室，并将其转化为一种高度致密的聚集物，然后转移到一个致密的核心斑块。研究人员认为，这是一种有益的机制，组织扩散到致密核心斑块，并清除碎片的细胞间环境。

“我们的研究似乎表明，当高密度核心斑块较少时，似乎会有更多的有害影响，”该论文的第一作者黄友通(音)说。弥漫性斑块越多，就会有丰富的营养不良神经突，这是神经元损伤的一个指标。我不认为有明确的临床决定哪一种类型的斑块是有害的，但通过我们的研究，我们似乎发现高密度核心斑块更良性一些。”

他们的发现为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方法，例如增强小胶质细胞上TAM受体的表达，以加速致密核斑块形成。该团队希望进行认知研究，看看是否增加了微胶囊TAM受体的活性是否会缓解广告的影响。

Lemke是Françoise Gilot-Salk主席，他相信目前大多数老年痴呆症药物试验的失败率即将结束。莱姆克说:“有些人说，打破致密核心斑块的试验相对失败，驳斥了β淀粉样蛋白在大脑中是一件坏事的观点。”“但我们认为淀粉样蛋白显然仍然是不好的;你要问的只是，核心致密斑块是否是坏事。”

LEMKE建议寻找针对阿尔茨海默氏症治愈的科学家应停止专注于分解密集核心斑块，并开始看待减少促进淀粉样蛋白β-转运的淀粉样蛋白β的产生的治疗方法完全是大脑。

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