帕金森病和黑色素瘤之间的淀粉样蛋白联系

在表面上，帕金森的疾病 - 一种神经变性障碍 - 和黑素瘤 - 一种皮肤癌 - 似乎没有太多共同之处。然而，近50年来，医生已经认识到帕金森病的疾病患者更有可能发展黑素瘤比一般人群。现在，科学家们在称为淀粉样蛋白的蛋白质聚集体形式的两种疾病之间报告了分子联系。

研究人员今天将在美国化学学会（ACS）的春季会议上展示他们的结果。

“几项研究表明，在帕金森的人口中，黑素瘤发生了两到六倍六倍。健康人口，“国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的博士院士，博士迪恩，博士说，德克斯特院长，博士院长，他正在会议上介绍这项工作。”更重要的是，参与帕金森病的蛋白质，α-突触核蛋白，在黑素瘤细胞中升高。“

在帕金森病，α-突触核蛋白形式淀粉样蛋白沉积物这被认为在大脑中杀死生产多巴胺的神经元，导致震颤等症状，缓慢的运动和痴呆症。虽然激烈的研究专注于α-突触核蛋白在大脑中的作用，但在其他组织中的存在或活性是较少的。然而，科学家有证据表明，在黑色素瘤细胞中表达了淀粉样蛋白形成蛋白的表达比健康的皮肤更多。此外，黑色细胞中α-突触核蛋白的较高水平（皮肤细胞导致黑色素瘤的皮肤细胞）与减少的颜料或黑色素，制作相关。黑色素保护皮肤免受太阳紫外线的损坏。

Jennifer Lee，博士，院长，院长，院长，NHLBI的国家健康研究院的一部分，曾先前研究过另一种称为头扑蛋白蛋白（PMEL）的淀粉样蛋白形成蛋白质。“大多数人都知道淀粉样蛋白涉及疾病，如帕金森和阿尔茨海默氏症，但它不太众所周知，一些淀粉样蛋白，如PMEL，实际上是一个有用的功能，”李说。在健康的黑素细胞中，PMEL形式淀粉样蛋白原纤维以储存黑色素在黑色素中的支架（制造，储存和运输的细胞器）。“因为α-突触核蛋白和PMEL在黑素瘤细胞中表达，我们想知道这两个淀粉样蛋白是否可以相互作用，以及这种相互作用是否与帕金森病和黑素瘤之间的相关性相关，”李说。

为了研究α-突触核蛋白和PMEL是否可以进行互动，研究人员使用显微镜和Western印迹，表明两种蛋白质都居住在人黑色素瘤细胞的黑色素中。当Dean添加预先形成的α-突触核蛋白淀粉蛋白到含有PMEL的淀粉样蛋白形成区域的试管（称为重复或RPT，域），α-突触核蛋白原纤维刺激PMEL聚集并形成蛋白质的扭曲的原纤维结构通常不采用自己。

因为α-突触核蛋白黑色素瘤细胞也可以在其可溶性或非淀粉样蛋白形式中发现，研究人员进行了其他体外实验，其中它们向PMEL RPT结构域添加了可溶性α-突触核蛋白。在这种情况下，α-突触核蛋白抑制PMEL以浓度依赖性方式自聚集和形成淀粉样蛋白的能力。它们将该活性跟踪到α-突触核蛋白的前60个氨基酸。

“我们现在有初步数据，表明一个淀粉样蛋白蛋白质可以从另一个的“种子”或模板淀粉样蛋白，并且在可溶性形式中，α-突触核蛋白可以防止PMEL聚集。“李说。”因此，我们认为两种形式的α-突触核蛋白可以减少黑色素生物合成 - 该淀粉片研究人员表示，通过使PMEL形成不寻常的扭曲结构，通过将PMEL捕获PMEL的可溶形式。“研究人员称，皮肤色素沉着的损失可能导致帕金森病患者的黑素瘤风险增加。

“我认为我们只是在冰山一角欣赏α-突触核蛋白在黑色素瘤中的表现，”迪恩说。“在未来的实验中，我真的很感兴趣地了解更多关于α-突触核蛋白的促进黑色瘤除了与PMEL的互动之外，扩散。“

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