一种对抗癌症的抗体-药物组合

白血病是一种使骨髓造血细胞衰弱的癌症。现在，东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员描述了一种对抗慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)的巧妙策略，其中抗体-药物结合物(ADC)包括一个细胞毒性药物载荷，与抗体相结合，选择性地靶向特定的细胞系，有效地从源头上阻止恶性细胞增殖。

造血干细胞和祖细胞（HSPCS）在平均人体中连续地分化为整个血细胞，每天每天多达5000亿。CMML结果基因突变在HSPCS中，其特征在于外周血和骨髓中单核细胞和未成熟异常细胞的特征。这种无序的血液血液导致贫血性贫血，感染和出血障碍。人类干细胞移植是唯一建立的固化，但这需要侵袭性预处理和风险移植物与宿主病（GVHD）和顽固的感染，特别是在受到的年龄组受影响。常规药物可能会诱导缓解并降低肿瘤负荷，但在不负韧度和致命的骨髓抑制之间波动。

造血干细胞具有多能性，可补充所有类型的血细胞，并能自我更新。看起来，以它们为目标可以解决癌症和其他免疫疾病，但这也会破坏正常细胞系，导致红细胞缺乏，导致贫血和白细胞功能障碍，增加感染的风险。因此，人们希望识别并专门针对“致力于”产生特定细胞系的单核祖细胞。

“我们早期鉴定了单核细胞祖细胞和寄生前的单核细胞，其表达单核细胞标志CD64，”第一作者yuta Izumi解释道。“我们开发了一种抗CD64抗体与一种细胞毒性剂二聚吡咯唑二氮杂二氮杂二氮杂氮醌（DPBD），其诱导递增较倍增的人单核细胞受限制的祖细胞但不具有稳定成熟单核细胞的凋亡。”

共同第一作者Masashi Kanayama解释说:“我们发现，在患者来源的CMML异种移植实验小鼠模型中，抗cd64 - dpbd杀死增殖的单核细胞白血病细胞，并阻止其从骨髓祖细胞生成。此外，其他类型的造血细胞包括hspc、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板均未受影响。此外，通过消耗单核细胞的来源，我们的ADC消除了肿瘤相关的巨噬细胞，并显著降低了患实体瘤的人源小鼠的肿瘤大小。”

“选择性靶向增殖单核细胞祖细胞和白血病细胞我们的双层ADC策略导致对其他细胞谱系的最小抵押品损坏，“索赔高级作者Toshiaki Ohteki。”因此，这是对单核细胞白血病，实体肿瘤和肿瘤的一种非常有前途的治疗工具单核细胞相关炎症和自身免疫疾病"

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