抗病毒T细胞安全有效治疗干细胞移植后常见的衰弱并发症

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项II期试验发现，健康捐赠者的BK病毒(BKV)特异性T细胞作为BKV相关出血性膀胱炎(BKV- hc)的现成疗法是安全有效的。白血病或淋巴瘤患者异体干细胞移植后常见的疼痛并发症。这项研究今天发表在临床肿瘤学杂志。

T的注入细胞以BKV为靶点的患者反应迅速，67.7%的患者在14天后症状完全或部分改善。输注后28天，这一比例上升至81.6%。未发生3级或4级移植物抗宿主病(GVHD)或其他输液相关毒性反应。

解决BKV引起的衰弱并发症

“bkv相关的出血性膀胱炎是一种令人难以置信的痛苦状况，会导致患者的严重发病率，并可能导致更严重的长期癌症结果。不幸的是，目前还没有有效的治疗方法。”通讯作者Katy Rezvani说，他是医学博士、医学博士、干细胞移植和细胞治疗教授。“我们被迫开发这种疗法，为这些患者提供更好的选择，基于这些结果，这已经成为MD安德森患者的一种安全有效的治疗方法。”

Rezvani解释说，BKV是由幼儿期间的大多数人收购的人类多瘤。通过免疫系统保持检查，BKV通常在泌尿道的细胞中保持不活性，包括肾，膀胱和输尿管。

异基因干细胞移植是指干细胞来自匹配的供者，需要患者接受抑制免疫系统和防止排斥的治疗。然而，这也可以触发BKV开始繁殖并引起严重的膀胱炎，这可能导致住院数天或数周。一种被称为西多福韦的抗病毒药物被用作治疗，但它有显著的毒性。

开发抗病毒t细胞疗法

认识到这些病毒感染可以深刻地影响患者恢复，雷兹瓦尼和她的研究团队带领抗病毒T细胞疗法的发展与MDS和AML月亮的支持，部分机构的月亮镜头计划，一种迅速发展科学发现的合作措施才能进入有意义的临床拯救患者生命的进展。

从健康献血者的血液样本开始，研究小组能够分离T细胞并培养它们，以特异性识别和靶向BKV上发现的各种抗原。在干细胞移植和细胞治疗教授Elizabeth J. Shpall医学博士的领导下，这些细胞在临床GMP实验室中得到扩展。Rezvani说，研究小组可以从每个捐赠者身上制造20到50个剂量的抗病毒T细胞，这些细胞被储存到需要的时候。

在之前发表的试验中新英格兰医学杂志这些研究人员发现，bkv特异性T细胞可以有效治疗JC病毒的感染，JC病毒是一种遗传相似的多瘤病毒，可导致进行性多灶性白质脑病(PML)，一种罕见且经常致命的脑感染。

bkv特异性T细胞在试验中获得阳性结果

目前的试验共招募了59名MD Anderson患者，他们经历了异基因干细胞移植后的BKV-HC。患者中位年龄为47岁，正在接受各种血液病治疗，最常见的是急性髓系白血病。女性占40.7%，男性占59.3%。试验参与者中，55.9%(33)是白人，18.6%(11)是西班牙裔，15.3%(9)是非裔美国人，6.8%(4)是中东人，3.4%(2)是亚洲人。

患者接受单次输注部分人类白细胞抗原(HLA)匹配的T细胞，如果需要，可每两周接受额外的输注。

在注射后，研究人员没有观察到任何可能归因于抗病毒T细胞的副作用。未发现输液相关毒性、低血细胞计数或移植物失败。Rezvani解释说，一些患者在治疗后的几周或几个月内出现了低级别GVHD的延迟病例，这些患者在异体干细胞移植后早期发生GVHD的概率完全在预期范围内。

部分缓解的中位时间为14天，完全缓解的中位时间为21天。在第45天达到完全应答的估计概率接近70%，表明注入的细胞持续活动。反应是持久的，没有病人看到他们的症状后，以前取得的反应。

在对试验参与者进行研究后，研究人员确定注入的T细胞的扩张与患者的反应呈正相关。

雷兹瓦尼说:“我们对这种治疗的安全性和我们在大多数患者身上看到的快速反应感到非常鼓舞。”“因为这种方法是如此安全，我们已经能够在患者开始出现症状时将这种治疗作为门诊程序提供。到目前为止，对于我们治疗的患者来说，这改变了他们的生活。”

在未来，研究人员的目标是在多机构研究中验证这些调查结果，并将这种治疗方式带到更多耐心有需要的人。

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