生物学家创造了更好的方法培养细胞来测试药物毒性

当一种新药被开发出来时，第一个问题是，“它有效吗?”第二个问题是，“它有害吗?”无论治疗方法多么有效，如果在治疗过程中伤害了病人，那么它就没有什么价值。

路易斯维尔大学生物系的博士生罗伯特·斯科利克和副教授迈克尔·门泽博士已经找到了一种方法细胞培养更接近于正常细胞的反应，使药物在研究时间轴的早期就能筛查毒性。

绝大多数的细胞用于生物医bob88体育平台登录学研究来自癌症组织存储在biorepositories。它们维护成本低，易于生长和快速繁殖。具体来说，肝癌细胞是测试药物对各种疾病的毒性的理想方法。

门泽说:“你喜欢使用肝细胞，因为这是一个可以为你正在测试的任何药物解毒的器官。”“当针对糖尿病或其他疾病开发新药时，人们担心的一个问题是它们是否对肝脏有毒。”

然而，这种电池也有其局限性。因为它们是癌细胞，它们可能对毒素不那么敏感正常细胞因此，它们可能不会揭示可能在药物测试过程中很晚才出现的毒性问题。

Skolik和Menze发现，通过改变用于培养细胞的培养基的两种成分，他们可以制造肝癌细胞更像正常的肝细胞。他们没有使用含有葡萄糖的标准血清，而是使用了通过透析除去葡萄糖的血清，并在培养基中加入半乳糖——一种不同形式的糖。肿瘤细胞代谢半乳糖的速度比葡萄糖慢得多。这改变了细胞的新陈代谢，使它们的行为更加正常肝细胞。

用这种修饰过的血清培养细胞，可以有效地在早期筛选药物的毒性研究过程这可能会节省数百万美元。

“它一开始只是作为一种使细胞对线粒体活动敏感的方法，线粒体活动是细胞的动力源，但后来我们意识到我们有一种方法来研究我们是如何改变癌症新陈代谢的，”Skolik说。简而言之，我们找到了一种重新编程的方法癌症细胞使其看起来和行为更像一个正常的细胞。”

这项研究被刊登在四月号的封面上美国生理学杂志-细胞生理学。的封面图片是密歇根大学迪亚伯恩分校的Nilay Chakraborty博士和Jason Solocinski的研究成果，他们开发了一种新的方法来获取细胞中能量分子分布的实时图像，展示了细胞如何对细胞培养条件的变化做出反应。

为了充分实现他报告的效果，斯科利克还培养了细胞比平时要长。

“在过去，人们会花12个小时来适应这种新媒体。但我们发现，如果你培养它们4到5周，你会有一个更强劲的转变，”Skolik说。

“说到基因表达，当你适应它们更长的时间时，你会得到更多的钱。”

虽然用于培养的改良血清需要额外的透析步骤和更长的培养时间，但它可以在以后的试验阶段产生效益。

Menze说:“你可以把这个过程留到关键的实验或毒性筛选中。”“然而，如果你进入第一阶段的临床试验，并发现其中的毒性，它要比使用这种方法昂贵得多。”

---

---