研究评估评估阿尔茨海默风险的生物标准标准

研究评估评估阿尔茨海默风险的生物标准标准
左边是一张正常大脑的图像。右图中脑室扩张(箭头所示)是CT和MRI扫描可以测量到的萎缩迹象。Credit: Adult Changes in Thought (ACT)研究小组

Alzheimer研究中最大的挑战之一是识别能够识别有患有痴呆症风险的人的生物标志物。生物标志物可用于筛选人,以便在发展痴呆症之前可能会得到帮助。

研究人员主要集中在三个这样的生物标志物上。两种是阿尔茨海默氏菌相关的蛋白质,淀粉样蛋白和TAU。淀粉样蛋白在大脑中形成丛,而Tau的形成叫做神经纤维缠结的长丝丝带。两者都可以在脑脊柱流体中或专业化(PET)扫描。第三个标志是脑萎缩,可以通过CT或MRI扫描看到。

为了指导研究人员,国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会已经批准了一个基于这三种生物标志物,称为(n)框架-A,用于淀粉样蛋白,T的淀粉样蛋白,和(n)用于神经变性或萎缩。希望是该框架将提供一个标准工具,以评估无症状的人发展痴呆症的风险。

西雅图研究人员的一项新研究表明,这种方法分类的人的子集,因为痴呆症的风险最高,不会在终生中发展痴呆症。

“我们使用尸检数据以近似(n)来自我们特征的样本的(n)生物标记类别,并在大学医学教授Paul Crane博士说,看着每个类别的痴呆率。”华盛顿医学院。Crane和Eric Larson博士,高级调查员和Kaiser Enviseree Hevertee Health Cheach Research Institute的研究和医疗保健创新副总裁副总裁,担任本文母公司和高级作者的主要调查人员。

本文出现在阿尔茨海默氏症与痴呆症:阿尔茨海默氏症协会杂志。标题是使用社区尸检样本的痴呆症对(n)框架的理论影响。“

该研究的主要作者是凯泽永久性华盛顿卫生研究所(Kaiser Permanente Washington Health research Institute)的研究员布里奇特·蒂文·伯克(Bridget Teevan Burke)。

在研究中,研究人员使用由收集的数据成人思想的变化研究。ACT研究始于20世纪90年代。ACT跟踪调查了5500多名老年志愿者,以确定新的痴呆症病例。大约有三分之一的志愿者允许在死后研究他们的大脑。

由于阿尔茨海默病进展缓慢,ACT参与者的淀粉样蛋白、tau蛋白和神经变性尸检结果在死亡前5年被用于近似AT(N)分类。研究人员考虑了死亡前5年的评估,看看当时的代理AT(N)分类是否可以预测这5年的痴呆症发展。

AT(N)框架使用8种不同的profiles, ranging from none of the biomarkers, designated A-T-(N)-, to profiles where all biomarkers are present A+T+(N)+, and all the possible combinations, such as A+T+(N)- indicating amyloid and tau are present but no neurodegeneration.

研究人员发现,有67%的代理A+T+(N)+基因型的人在未来5年内发展为痴呆。但33%的人没有。

“A+T+(N)+应该是最高风险群体,”Crane指出。“他们有高水平的淀粉样蛋白,高水平的tau蛋白,并有萎缩。即使在这一组中,也有三分之一的人从未得过痴呆症。”

Crane指出,如果这些发现得到了AT(N)生物标志物的验证,那么就意味着任何使用AT(N)框架的药物试验都需要更多的参与者进行筛选,以招募到足够多的人,从而获得统计上可靠的结果。因为PET扫描用于检测淀粉样蛋白和tau蛋白要花费数千美元,这样的研究将更加昂贵。

拉森指出:“这篇论文很重要,也很有可能,因为ACT研究对象及其家庭的长期承诺,华盛顿Kaiser Permanente(前身为团体健康)和华盛顿大学的长期合作伙伴关系,以及国家老龄研究所数十年的资助。它强调了研究的重要性,不仅要研究我们今天所称的‘阿尔茨海默氏症’,还要研究那些似乎能使人们恢复活力或有能力抵御认知能力下降和痴呆症的因素,这些因素通常被认为是衰老不可避免的特征。”

凯特琳拉蒂默博士,华盛顿大学的神经病理学家和研究报告的合著者,指出,“尽管这项研究仅限于对淀粉样蛋白的评估,τ,在解剖和神经退行性变的,它提醒人们,这些组件是一个复杂的谜题的一部分,是与年龄相关的认知下降。在(N)框架是有价值的,因为它的地方生活的人的阿尔茨海默病neuropathologic变化,这将使我们更好地研究弹性的概念这一病理和鼓励开发所必需的其他生物标记准确预测谁将继续发展”。


进一步探索

学习预测最早的大多数人的阿尔茨海默氏症的迹象不会发展与疾病相关的痴呆症

更多信息:Bridget Teevan Burke等人,AT(N)框架对痴呆的理论影响,使用社区尸检样本,阿尔茨海默氏症和痴呆症(2021)。DOI: 10.1002 / alz.12348
引文:研究评估评估Alzheimer的风险的生物标准(2021年,4月26日)从Https://medicalXpress.com/news/2021-04-biomarker-criteria-alzheimer.html
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