阻断蛋白质可以帮助克服对PARP抑制剂的抗癌

弗朗西斯·克里克学院（Francis Crick Institute）的研究人员发现，阻断特定蛋白质可以增加对用PARP抑制剂治疗的肿瘤敏感性。他们的作品发表在科学，建议将治疗结合起来可以改善遗传性乳腺癌患者的治疗。

一些癌症，包括某些乳腺，卵巢肿瘤和前列腺肿瘤，是由BRCA1或BRCA2基因的断层引起的，这对于DNA修复很重要。由于发现了PARP抑制剂，这些药物在癌症阻断备用修复机制时利用了这种弱点，因此对这些癌症的治疗大大改善。这意味着癌细胞无法修复其DNA中断，从而阻止肿瘤生长。

但是，在许多情况下，癌症最终会产生对这种治疗的抗性，肿瘤开始积极地再生长。在这种耐药性发展或重新对治疗重新敏感之前，寻找有效杀死癌细胞的新方法至关重要，这对于为患者提供了改善的生存机会。

在他们的研究中，研究小组使用了人类细胞筛选影响其对PARP抑制剂药物敏感性的蛋白质。他们发现，阻断蛋白质DNPH1，使BRCA缺陷癌细胞敏感以用PARP抑制剂治疗，从而导致实验室的细胞死亡。

重要的是，当该蛋白也被阻断时，已经获得了对PARP抑制剂的耐药性的细胞被杀死。而且，由于组合不影响健康的细胞，因此该发现表明DNPH1是未来药物开发的有希望的目标。

Crick的DNA重组和维修实验室的首席作者兼小组负责人Stephen West说：“ PARP抑制剂在治疗某些癌症方面是一个很大的突破，延长了许多人的生活。他们的剩余生命可悲地给大多数肿瘤带来了突变并最终发展抗性的时间。

“我们希望通过找到一种加强PARP抑制剂的方法来改善这些患者的治疗方法，以使它们完全杀死癌症。虽然需要在实验室里进行更多工作，然后在实验室中进行。临床试验，我们发现了一种非常有希望的潜在治疗组合。”

在进一步的实验中，研究人员表征了DNPH1蛋白的作用。它充当“清道夫”，从核苷酸池中去除用于构建DNA的核苷酸的故障。如果没有此过程，则将这种核苷酸“垃圾”纳入DNA的链。掺入有故障的核苷酸的掺入是使其成为关键的确定剂，它是使其成为关键的决定剂细胞更容易受到PARP抑制剂的影响。

Crick的DNA重组和修复实验室的主要作者和博士后Kasper Fugger说：“通过研究DNPH1的功能并发现与细胞中的蛋白质在细胞中的作用，我们有很好的了解。帮助我们更有效地杀死癌症细胞通过开发一种抑制剂，该药物足够特定，可以安全地用于人。”

研究人员现在正在与制药公司合作开发DNPH1蛋白的抑制剂，如果证明在临床试验中是安全有效的，则可以与PARP抑制剂一起作为癌症治疗。

DNA修复的主题癌症是2月份在Crick举行的虚拟会议的重点。该活动是展示重大进展的系列的一部分生物医学科学并将基于实验室的科学家和临床医生聚集在一起，以考虑对患者治疗的潜在影响。

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