身体的天然止痛药可以增强

芬太尼、羟考酮、吗啡——这些物质为许多人所熟悉，它们既是止痛的来源，也是导致令人痛苦的上瘾和死亡的原因。

多年来，科学家们一直试图平衡这种威力疼痛——缓解阿片类药物的特性及其众多的副作用——大多结果不一。

John Traynor，Ph.D.和Andrew Alt，Ph.D.及其团队在密歇根州的密歇根大学F. Domino Research Research Center上工作，由国家药物滥用研究所资助，寻求侧面这些问题通过利用身体自身阻止疼痛的能力。

所有的阿片类药物——从罂粟衍生的鸦片到海洛因——都能起作用受体它们自然地存在于大脑和身体的其他部位。其中一种受体，即mu-阿片受体，与体内被称为内源性内啡肽和脑啡肽的天然止痛药结合。作用于阿片受体的药物会导致上瘾，以及嗜睡、呼吸困难、便秘和恶心等不良副作用。

“通常，当你痛苦时，你就会发布内源性阿片类药物但是，他们只是不够强大或持久，“托架说。该团队长期假设称为阳性颠振调制剂的物质可用于增强身体自己的内啡肽和enkephalins。在发表的新文件中pnas.，他们证明了一种被称为BMS-986122的正变构调节剂可以增强脑啡肽激活mu-阿片受体的能力。

更重要的是，与阿片类药物不同，正变构调节剂只在内啡肽或脑啡肽存在的情况下起作用，这意味着它们只会在需要缓解疼痛时起作用。它们不像阿片类药物那样与受体结合，而是在不同的位置结合，从而增强受体对身体镇痛化合物的反应能力。

Traynor解释说:“当你需要脑啡肽时，你会在身体的特定区域以一种脉动的方式释放它们，然后它们会被快速代谢。”“相比之下，像吗啡这样的药物会充斥身体和大脑，并在体内停留几个小时。”

该团队通过分离纯化的受体并测量它对脑啡肽的反应，证明了这种调制器刺激mu-阿片受体的能力。“如果你添加了正变构调制器，你需要的脑啡肽就会少很多。”

其他的电生理学和小鼠实验证实，阿片受体被身体的止痛分子更强烈地激活，从而导致疼痛减轻。相比之下，该调节剂显示出呼吸压抑，便秘和成瘾倾向的副作用大大减少。

他们的下一个目标是测量它们在压力或慢性疼痛条件下增强内源性阿片类药物激活的能力，解释托架，以确保它们是有效的，但不会导致更危险的呼吸抑郁症。

“虽然这些分子不能解决阿片类药物危机，”Traynor说，“但它们可以减缓并防止阿片类药物危机再次发生，因为疼痛患者可以使用这种类型的药物，而不是传统药物。阿片样物质药物”。

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