排出大脑的碎片增强了老年人的老年人的疗法
![The drainage network in a mouse's brain is outlined in blue and green, and dotted with clumps of the Alzheimer's protein amyloid beta (red). Researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis have found that improving the function of the network, known as the meningeal lymphatics, can make certain experimental Alzheimer's therapies more effective in mice. Credit: Sandro Da Mesquita 排出大脑的碎片增强了老年人的老年人的疗法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/draining-brains-debris.jpg)
实验性阿尔茨海默的药物表现出在记忆和思维的衰退减缓时取得了一点成功,让科学家寻求解释。然而,小鼠的新研究表明,根据研究人员在圣诞老人的研究人员领导的一项研究,一些调查阿尔茨海默氏症的治疗方法更有效地与改善血液中的液体和碎片 - 从大脑的处理。路易斯。
该研究结果于4月28日发表在该杂志上自然建议大脑的排水系统称为脑膜淋巴管 - 在神经变性疾病中起着统计而且持久的作用,并且修复了错误的排水沟可能是解锁某些阿尔茨海默氏症疗法的潜力的关键。
“淋巴管是一个水槽,”联合高级作者Jonathan Kipnis,Ph.D.,艾伦A.和Edith L.Wolff杰出教授病理与免疫学和BJC调查员。“阿尔茨海默和其他人神经退行性疾病如帕金森氏症和额颞叶痴呆的特征是大脑中的蛋白质聚集。如果你把这些聚集体分解了,但因为水槽堵塞而没有办法去除碎片,那你就没有取得多大成就。你必须疏通水槽才能真正解决问题。”
蛋白质淀粉样蛋白的粘性斑块在患有阿尔茨海默氏症的人的大脑中开始形成或更多症状,例如遗忘和混乱的症状。多年来,科学家们试图通过开发清除这种斑块的疗法来治疗阿尔茨海默氏症,但成功非常有限。最有前途的候选人,达杜纳姆,最近证明了一个临床试验中的认知下降减缓但另一个失败了,让科学家们陷入困境。
Kipnis也是神经科学教授的神经科和神经科学教授,在2015年将脑膜淋巴管确定为大脑的排水系统。几年后,在2018年,他证明了系统的损害会增加小鼠中的淀粉样蛋白累积。他怀疑,抗淀粉样品的混合和经常令人失望的表现可以通过阿尔茨海默氏症患者淋巴功能的差异来解释。但证明这猎人一直在具有挑战性,因为没有工具直接衡量一个人脑膜淋巴管的健康状况。
在这项研究中,Kipnis及其同事采用了一种间接的方法来检查阿尔茨海默患者大脑中的排水系统。该研究与Biothyapeutics公司Puretech Health合作进行。
考虑到排水管堵塞的影响可能会溢出到小胶质细胞,这些细胞是大脑的清理团队,研究人员寻找淋巴损伤的证据,以改变小胶质细胞的基因表达模式。小胶质细胞在阿尔茨海默氏症中扮演着复杂的角色:它们似乎能在疾病早期减缓淀粉样斑块的生长,但随后会加重神经损伤。研究人员让一组基因上容易形成淀粉样斑块的小鼠的脑膜淋巴管失效,让另一组小鼠的淋巴管保持功能,以便进行比较,并分析了小胶质细胞表达的基因模式。
淋巴功能障碍将小凝血性移位到更有可能促进神经变性的状态。此外,当联合高级作者Oscar Harari,Ph.D.是一位精神病学和遗传学的助理教授,与小鼠的小鼠和人民的基因表达模式相比 - 包括53名与阿尔茨海默病和九人死亡的人健康的大脑 - 人民的小胶质细胞最像是淋巴管受损的小鼠那些。
“哈拉里说:”在小鼠的小鼠中发现了一种签名,从小鼠中发现了小鼠的小鼠。““当我们协调人和小鼠小胶质数据时,我们在人类数据中发现了相同的签名。”
另一种类型的细胞,即排列在淋巴管内部的内皮细胞,提供了大脑的重要性的额外证据排水系统。共同资深作者卡洛斯·克鲁查加博士是一位精神病学、遗传学和神经学教授,他从老鼠身上发现了淋巴内皮细胞中表达最多的基因。他发现,许多相同基因的基因变异与人类的阿尔茨海默氏症有关,这表明淋巴系统的问题可能是导致该疾病的原因。
Cruchaga说:“最后,即使我们在研究特定的细胞类型和特定的通路,大脑仍然是一个巨大的器官。”“淋巴系统是如何将大脑中的垃圾清理出去的。如果它不起作用,一切就会变得一团糟。如果它开始更好地工作,那么大脑中的一切都会更好地工作。我认为这是一个很好的例子,说明了万物如何相互联系,万物如何影响大脑健康。”
要了解润载淋巴功能是否有助于治疗阿尔茨海默病,研究人员在遗传上突然研究了淀粉样斑块,并且由于年龄或损伤,其淋巴管受损。它们对实验阿尔茨海默药物的小鼠型药物的药物血管内皮或BAN2401的动物对待这些动物,以及血管内皮生长因子C,促进淋巴管血管生长的化合物。单独的组合治疗比单独的抗淀粉样蛋白药物还原的淀粉样脂肪沉积物还原。
“已经有几种抗体在降低小鼠研究中的淀粉样沉积物和现在在人类中似乎非常有效,”Andrew B.和Gretchen P. Jones和神经内科部门负责人。“有些人现在也看起来很慢认知能力下降由于阿尔茨海默氏症,在具有非常温和的痴呆或轻度认知障碍的人中。然而,认知效果并不大,如果脑膜淋巴系统功能障碍可能部分地与目前被观察到的认知的有关有限的效果有关。脑膜淋巴系统似乎不仅会影响阿尔茨海默氏症病理的淀粉样蛋白组分,而且是对免疫疗法的反应。也许对这个系统的理解是阿尔茨海默氏症的药物发展领域缺失的一部分,并且随着它的增加,我们将更好地将其中一些有希望的药物候选人转化为与这种毁灭性疾病的人提供有意义的益处。“
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