癌症的发现可以挽救实体肿瘤的失败治疗

UVA癌症中心的新研究可以拯救一次有前途的免疫治疗，用于治疗卵巢癌肿瘤，如卵巢，结肠和三阴性乳腺癌，最终在人类临床试验中失败。

UVA的Jogender tushirs - singh的研究解释了为什么抗体方法有效地杀死了它癌症肿瘤实验室测试但在人身上却被证明无效。他发现这些方法产生了意想不到的效果人类免疫系统这可能会削弱他们试图增强的免疫反应。

新发现允许Tushir-singh在实验室模型中显着提高方法效果，减少肿瘤大小和提高整体存活率。他和他的团队报告说，这一令人振奋的结果表明，这种策略在人类患者身上具有新的潜力。

“到目前为止，全球的研究人员和蛋白质工程师，包括我们的研究小组，都专注于超级充电和超级激活靶向抗体的肿瘤细胞死亡受体，以对抗癌症。在弗吉尼亚大学，我们采取了全面的方法来利用免疫系统的力量，为实体肿瘤创造双特异性和潜在的临床有效的肿瘤治疗方法。”“我们的研究结果也有显著潜力进一步提高目前fda批准的针对实体肿瘤的PD-L1抗体的临床疗效，特别是那些已批准用于致命肿瘤的PD-L1抗体三阴性乳腺癌。"

实体肿瘤免疫治疗的优化

免疫疗法的目的是利用身体的免疫系统来识别和破坏癌症细胞。实验室工程抗体仍然是免疫疗法和CAR - t细胞疗法的核心推动者，这在过去的十年中产生了巨大的兴奋。但事实证明，这些疗法对实体肿瘤的效果不如对黑色素瘤(皮肤癌)和白血病(血癌)的效果好。一个主要的障碍是:免疫细胞很难有效地进入实体肿瘤的核心。

为了克服这个问题，科学家们已经开发出一种方法，选择性地使用抗体来靶向癌细胞表面的受体——死亡受体5 (DR5)。这种方法本质上是告诉癌细胞死亡，并增强人体免疫细胞向实体肿瘤的渗透。而且没有化疗的毒性。

先前测试的针对dr5的抗体在实验室测试中非常有效，并在免疫缺陷小鼠模型中减少了肿瘤大小。但在第二阶段测试时人体临床试验,这些抗体尽管许多知名制药公司在这方面花费了数十亿美元，但始终未能提高患者的存活率。

抗体工程师图希尔-辛格和他的合作者想要弄清楚到底发生了什么——为什么这种有希望的方法没有在急需它的病人身上发挥作用?他们发现，抗dr5抗体无意中触发了抑制身体的生物过程免疫反应。这允许癌症肿瘤来逃避免疫系统，继续生长。

图希尔-辛格和他的团队可以在人类癌细胞和免疫充足的小鼠模型中恢复基于dr5的抗体方法的效力，通过改进的免疫激活疗法共同靶向负性生物过程。他们在一篇新的科学论文中报告说，新的联合疗法“显著”提高了被称为T细胞的抗癌免疫细胞的效力，缩小了肿瘤，提高了实验室小鼠的存活率。

这是一个令人鼓舞的迹象，表明联合疗法在实体瘤患者(如卵巢癌和三阴性乳腺癌——女性最致命的癌症)中的潜力。

“我们希望在临床试验中看到这些策略，我们坚信在这方面有巨大的潜力实体肿瘤”,Tushir-Singh说。“我们的发现非同寻常:经过60多年的研究，我们的工作还解释了为什么大多数靶向细胞凋亡(细胞死亡)的方法在临床试验中表现不佳，最终导致对治疗产生耐药性。”

研究人员在《科学杂志》上发表了他们的发现EMBO分子医学。

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