癌症联系突变加速了血管脑血管异常中风的生长

研究人员发现了大脑海绵状畸形(CCMs)——大脑中扩张的血管簇——可以突然增长导致癫痫发作或中风的原因。具体来说，他们发现致癌基因(PIK3CA)中的一种特定的获得性突变可能加剧大脑中现有的CCMs。此外，重新利用现有的抗癌药物在CCMs小鼠模型中显示出改善脑血管健康和防止脑组织出血的前景。

先前的研究将ccm的最初形成与各种环境因素联系在一起，包括不同的环境因素肠道微生物组，三个突变特定的基因统称为“CCM综合体”。虽然这些变化足以在大脑中造成小的畸形，但他们没有解释为什么有些突然扩大大小，导致癫痫发作或中风。

使用CCM形成的鼠标遗传模型，研究人员发现它是促进已知癌症的基因Pik3CA的额外“击中”并导致现有CCM的快速生长。当他们检测切除的人CCM组织时，它们看到了相同的基因，这支持了在发生新的基因突变后的小静态CCMS“恶性肿瘤”中的加速血管畸形生长的“癌症状”机制的想法。

在癌症中，PIK3CA突变导致PI3K-mTOR信号通路的增加，这是治疗肿瘤的一个成熟的药物靶点。雷帕霉素是一种fda批准的药物，可以抑制相同的信号通路，并已被用于治疗静脉和淋巴系统的畸形。这里，雷帕霉素显著减少了遗传性小鼠模型中CCM的形成，这表明它可能被用作一种治疗方法。

这项研究是由费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的医学博士Mark L. Kahn领导的。他的团队继续研究导致CCM形成和生长的原因，并提出进一步分析人类CCM病变和雷帕霉素和类似药物的临床试验是必要的，以确定该机制是否可以作为治疗的靶点。

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