新型癌症疫苗靶向已知在黑素瘤和成神经细胞瘤模型中逃避免疫的致癌基因

根据一项针对成神经细胞瘤和黑素瘤的临床前研究，针对Myc癌基因的个体化肿瘤细胞疫苗策略结合检查点疗法可产生绕过抗原选择和免疫特权的有效免疫反应。国立儿童医院的研究人员发现，成神经细胞瘤模型显示75%的治愈率和长期生存率。

Myc是一个家族的调节基因和原癌基因，帮助管理细胞生长以及体内的分化。当Myc突变为致癌基因时，它可以促进癌细胞的生长。在70%的人类癌症中，Myc致癌基因被解除调控。

Myc突变，如c-MYC和MYCN的扩增，与宿主免疫抑制有关黑素瘤和成神经细胞瘤肿瘤，根据发表在癌症免疫治疗杂志．

“矛盾的是，从免疫治疗的角度来看，缺乏一种免疫反应如果能产生有效的细胞免疫，就有可能靶向那些对宿主免疫抵抗力较弱的肿瘤[黑色素瘤和成神经细胞瘤]肿瘤Wu等人说。

研究结果表明，小分子抑制剂-I-BET726和jq1 -抑制Myc不受控制的细胞增殖，增强对肿瘤的免疫反应细胞使它们能够作为肿瘤细胞疫苗使用。细胞疫苗和现有的治疗方法的结合，也被称为检查点抑制剂疗法，可以帮助在未来提供个性化的治疗肿瘤疫苗。

谢赫·扎耶德儿科外科创新研究所第三任科学家、主要作者吴晓芳说:“这项工作是临床前研究，尽管我们在这些模型中看到了很好的反应，但我们需要确定这是否对人类也有效。”“为此目的，我们已经开始在人类细胞中进行实验室测试。我们最终的希望是将这些基础科学发现转化为临床应用。”

考虑到高风险或晚期疾病患者通过传统化疗方法预后不佳，有必要对成神经细胞瘤和黑色素瘤进行更有效的治疗。虽然该领域已经开发出肿瘤疫苗和基于免疫的治疗方法，但c-MYC和MYCN似乎可以保护肿瘤免受免疫反应的影响，因此它们经常逃避治疗。

研究人员警告说，两种模型都诱导了强大的免疫，但得出了不同的结果，这意味着这种新型治疗性疫苗在小鼠成神经细胞瘤中更有效模型在黑色素瘤模型中。成神经细胞瘤模型的治愈率显著提高了75%，尽管初始肿瘤挑战较大，但长期生存率显著提高。

Wu等人说:“相比之下，黑色素瘤获得了适应性抵抗，这与肿瘤细胞生长和细胞毒性杀伤之间的不平衡有关，因此疫苗未能根除肿瘤。”“尽管疫苗具有强大的免疫作用，但还需要针对其他免疫抑制分子，才能看到疫苗的全部效果疫苗黑色素瘤模型中的协议。”

该研究提出了一个框架，可以转化为对现有疗法有抗性的mycn扩增成神经细胞瘤的治疗性患者特异性疫苗。

为了了解c-Myc和MYCN扩增的确切作用及其与免疫抑制的关系，研究人员检查了21个人类成神经细胞瘤样本(大多数为转移性疾病)和324个黑色素瘤样本，其中只有30个被归类为MYC扩增。基于癌基因抑制免疫反应的能力，研究人员将检查点抑制剂与药物分子- i - bet726和jq1结合起来，在小鼠中靶向Myc癌基因神经母细胞瘤还有黑色素瘤模型。他们还测试了不同剂量、药物组合和孵育时间对肿瘤细胞增殖、分化和基因改变的影响。

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