新的CAR - T治疗方法最大限度地减少耐药性，有助于避免非霍奇金b细胞淋巴瘤复发

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员领导的一项新的、具有开拓性的嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫治疗试验的早期结果发现，使用双侧攻击而不是传统的单靶点方法有助于最大限度地减少治疗耐药性，对已经复发或对治疗没有反应的非霍奇金b细胞淋巴瘤患者产生持久的缓解。

该新方法将在美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的年度临床口腔全体会议(文摘CT007），实现更强大的防御，并通过同时识别在B细胞上表达的两个目标-CD19和CD20来帮助避免复发淋巴瘤。

在这个小型试验中，五分之四的患者表现出完全的代谢反应，毒性极小。而反应的中位持续时间，无进展的生存总的生存率还没有达到，结果很有希望。

加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院血液学/肿瘤学研究员、首席作者Sanaz Ghafouri医学博士说:“这些反应总体上非常令人印象深刻。”“我们希望，双靶向CD19/CD20 car在naïve记忆t细胞将为复发或难治性侵袭性b细胞淋巴瘤患者提供一个可能治愈的机会，或者至少是一个持久的长期缓解。”

诊断为复发或难治性b细胞淋巴瘤的患者，二线治疗的预后往往较差。尽管CAR - T细胞治疗已经改变了许多患者的病情，复发仍然是一个常见的现象——大约50%的患者在6个月后复发。

医学博士Sarah Larson说:“CAR - T细胞疗法在病人身上不起作用的原因之一是癌细胞通过失去抗原CD19而逃离治疗，而CD19正是CAR - T细胞设计的目标。”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学助理教授，该试验的首席研究员。“保持CAR - T细胞工作的一种方法是瞄准不止一个抗原。因此，通过同时使用CD19和CD20，我们的想法是，它将更有效地防止抗原丢失，这被称为抗原逃逸，这是耐药的常见机制之一。”

在经过两种或更多种用于原发性纵隔B细胞淋巴瘤的治疗后，患有可测量的疾病，或用于披针细胞淋巴瘤或滤泡淋巴瘤的三种或更多种治疗方法，患有可测量的疾病。在汽车T治疗之前，所有患者均有CD19 / CD20阳性B细胞恶性肿瘤组织活组织检查。

每位患者的T细胞(一种白细胞)都被静脉收集，然后在实验室进行重组，使T细胞能够产生肿瘤特异性受体(CARs)，从而允许T细胞识别并攻击肿瘤细胞表面的CD19和CD20蛋白。这种新的“更聪明、更强壮”的T细胞随后被注入病人体内，并被准备好识别和杀死病人癌症细胞。

这项研究中使用的工程化汽车是由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫项目的联席主任Yvonne Chen博士开发的，她也是这项试验的发起人。

Chen博士也是加州大学洛杉矶分校Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员，也是帕克癌症免疫治疗研究所的成员，她和她的团队基于对汽车结构的分子理解设计了汽车，抗原结构和CAR/抗原结合相互作用来实现最佳的T细胞功能。这种设计有助于T细胞具有双抗原识别，以帮助防止抗原逃逸。

中位随访时间为13个月，其中4名患者持续完全缓解。一名没有反应的患者在输注后第14天出现了早期疾病进展。

“这项研究的目的是确定一个安全的治疗剂量，”Ghafouri博士说。我们可以有把握地说，双特异性anti-CD19/CD20 CAR在naïve/memory T-细胞对于复发或难治性b细胞淋巴瘤患者是安全有效的。”

Larson博士指出:“我们相信，这种实验性抗cd19 /CD20 CAR产品有很大潜力成为侵袭性b细胞淋巴瘤患者治疗设备中的标准护理。”

虽然这些发现令人鼓舞，但研究小组指出，仍需要继续招募剂量扩大期的患者，并使b细胞淋巴瘤的亚型多样化。

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