工程T细胞广泛攻击癌症

通过T细胞工程，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员表明，可以抑制多种癌症的肿瘤生长，并抑制癌症向其他组织的扩散。这项研究将发表在明天的印刷版癌症研究。

该论文通过研究共同高级作者Paul B.Fisher，M.Ph.，博士学位，Massey癌症生物学研究计划的成员，据该论文是一名叫做IL-24的蛋白质，这是几十年的研究。以几种不同的方式癌症。

在这项最新的研究中，Fisher与他的同事xiangyang (Shawn) Wang博士(Massey发展治疗研究项目的共同负责人)合作，将IL-24的编码基因，也就是MDA-7传递到实体瘤使用T细胞。

“我认为我们一直参与的美在于它扩大了免疫治疗的范围,”费舍尔说,教授和系主任的人类和分子遗传学联邦医学院的主任联邦分子医学研究所(VIMM)和西尔玛Newmeyer科曼赋予椅子在肿瘤学的研究。“我们的方法不那么依赖于癌症细胞对目标表达一些特定的东西。”

毕竟，这不是第一次T细胞被改造成这样癌症免疫疗法。fda批准的嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞治疗——旨在摧毁表达特定表面分子的癌细胞——在治疗血液和淋巴系统晚期癌症方面取得了巨大成功。

但是Car-T对固体肿瘤进行了有限的进展，例如前列腺癌或黑色素瘤，因为构成那些肿瘤的细胞并不是相同的，这阻止了工程化的T细胞识别和攻击。

王和Fisher武装T细胞与MDA-7 / IL-24更广泛地靶向癌症。

“工程T细胞产生MDA-7/IL-24可以杀死癌细胞，而不管它们的靶分子的表达。这将有助于防止癌细胞逃避免疫攻击，”王教授说分子遗传学在VCU的VCU副主任，vimm担任免疫学董事，并拥有哈利和朱迪的杰出杰出的牧师。

在亚细胞水平下，MDA-7 / IL-24与细胞表面上的受体结合并指示它们制造和释放更多的MDA-7 / IL-24蛋白的拷贝。如果细胞是正常的，则蛋白质简单地分泌并且不会发生损坏。但如果细胞是癌性的，MDA-7 / IL-24导致氧化应激损伤并最终是细胞死亡，不仅在主要内瘤但也包括它的远处转移——90%患者的死亡原因。

由于这种过程，免疫系统产生了如果它会恢复的情况下，可以理论上杀死肿瘤的内存T细胞。在整个肿瘤水平，IL-24还阻断血管形成，饥饿的营养肿瘤如此严重需要维持其未经检查的生长。

在患有前列腺癌、黑色素瘤或其他癌症转移的小鼠中，表达MDA-7/ il -24的T细胞比未修饰的T细胞更能减缓或阻止癌症的进展。

研究人员还发现，用MDA-7/IL-24武装T细胞可以使它们在肿瘤微环境(肿瘤肿块周围的空间)中更好地生存和繁殖。

“肿瘤部位通常对免疫细胞非常敌对，”王说。“我们发现MDA-7/IL-24可以帮助T细胞增殖，数量超过癌细胞。”

在临床中，这种方法将涉及从肿瘤样本中提取患者自己的T细胞，遗传工程它们以表达MDA-7 / IL-24，在实验室中生长数百万的细胞副本，最后将它们移植回患者。通过联邦政策制造标准，该程序通常是安全和微创的。还可以设计CAR-T细胞以表达MDA-7 / IL-24。

最有效的方法是MDA-7/IL-24 T细胞可能会和其他疗法一起使用。

尽管将一项技术从板凳上带到床边绝非易事，但费舍尔乐观地认为，很多基础工作已经奠定。

使用不同方法传递IL-24的临床试验已经在几种癌症中进行。一项1期临床试验使用一种类似于普通感冒的腺病毒将MDA-7/IL24传递到肿瘤中，证明其对多种癌症的疗效约为44%，而且通常被证明是无毒的。

费舍尔说:“我认为我们有一个领先的起点，一个可以真正加速的跑道。”

Wang和Fisher最近一起从国家癌症研究所获得了一笔资金，用于优化他们治疗实体肿瘤和癌症转移的技术，以展望未来人体试验。

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