RNA的化学改性可以在多囊肾疾病中发挥关键作用

可以受饮食影响的RNA的化学改性似乎在多囊肾疾病中发挥着关键作用，这是美国西北研究人员在一项新研究中报告了美国肾衰竭的第四个主要原因。今天在线发布的调查结果细胞新陈代谢，建议新的方法来治疗这种无法治愈的病情。

大约600,000名美国人和1250万人全世界都有常染色体占主导体多囊肾（PKD），由两个基因，PKD1或PKD2中任一基因突变引起的病症。这些突变导致肾小管 - 抑制血液的小管，产生尿液 - 以扩张，形成严重扩大肾脏的囊肿。在大约50％的患者中，这些囊肿最终导致肾功能衰竭，需要透析或一个肾移植。

虽然存在一个FDA批准的药物来治疗PKD，但它只是减缓了下降肾功能，解释学习领导者Vishal Patel，M.D.，Utsw内部医学副教授，Harino Ramalingam，Ph.D.，Palino Ramalingam，Pop.d。他们说，迫切需要对这种情况进行更多的治疗，但是导致PKD发展和进展的分子机制仍然没有完全知道。

为了更好地理解这种情况，Patel，Ramalingam和他们的同事研究了对遗传分子RNA的化学修饰是否转化从DNA中产生的指令在体内产生蛋白质，可以发挥作用。

研究人员研究了是否在甲基化学附着在称为腺苷的RNA成分上时发生的最常常见的RNA化学改性，这可能在PKD中改变。具体地，它们看了MetT13的活性，该酶进行该甲基化反应。在PKD的三种小鼠模型中，他们发现MetT13活性和所得M6A水平显着高于没有这种情况的健康动物。与健康的肾脏样品相比，来自PKD患者的肾脏样品也是如此。

进一步的研究表明，在小鼠模型中，MetT13活性在第一个肾囊肿的外观之前增加，表明它可能是疾病的启动事件。当研究人员转基因健康的小鼠以过度提出的MetT13时，即使它们没有带来任何PKD突变，动物也会发展出小的肾囊肿。相反，在PKD模型中关闭MetT13显着减慢了囊肿增长，表明酶在疾病进展中起着关键作用。

接下来，科学团队检测是否限制甲硫氨酸，提供甲基化原料的膳食营养素，可能会患囊肿形成。当研究人员成长时肾不同浓度的蛋氨酸培养皿中的组织，包囊随着浓度的增加而增加。研究人员在喂养低蛋氨酸饮食的PKD小鼠时发现了相反的现象——这些小鼠的PKD不那么严重。

Ramalingam指出，调查结果有两个重要意义。首先，由于在肉和鱼中发现甲硫氨酸，因此可以部分地用素食或素食饮食进行部分控制PKD。其次，鉴定茎METT3活性的化学物质可能导致新药治疗这种情况。

“这两种可能性都代表了新的PKD研究的途径，以前不存在，”她说。

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