胆汁酮显示抗生素特性对幽门螺杆菌
幽门螺杆菌 （幽门螺旋杆菌），感染了世界上一半的人口的革兰氏阴性病原体是I型癌症。幽门螺旋杆菌驻留在胃黏膜，引起胃炎，溃疡，胃癌和恶性淋巴瘤的胃。通过使用三种药物的组合，可以在大多数感染者中根除它;抗生素克拉霉素，阿莫西林和胃酸抑制剂。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖的生物合成来发挥抗菌作用，克拉霉素通过抑制蛋白质合成来发挥抗菌作用。
当前的成功率幽门螺旋杆菌根除约为90％。使用甲硝唑代替克拉霉素进行二级根除，但根除成功率仍为75％，耐药性幽门螺旋杆菌是一个不断增长的问题。因此，预计会开发出抗议的药物幽门螺旋杆菌通过与这些抗生素不同的机制的活动。
胆汁酮是肠道细菌驯涂的胆固醇类似物。在由Shinshu大学医学院分子病理学部的君纳卡达博士为主导的研究中，发现胆汁酮抑制了细胞壁的生物合成幽门螺旋杆菌，抑制其增长。细胞的细胞壁幽门螺旋杆菌含有一种叫做胆固醇α- d -吡喃葡萄糖苷(CGL)的分子。CGL对幽门螺旋杆菌并从胆固醇周围生物合成幽门螺旋杆菌。这项研究表明增长了幽门螺旋杆菌在胆石酮存在下孵育4天后，其形态由螺旋形变为球形。另一方面，当幽门螺旋杆菌在胆固醇，β-谷甾醇和胆甾醇的存在下培养4天，作为甾醇羟基在3位，观察到细菌的生长抑制性和细菌的异常形态（图1）。此外，CG1生物合成抑制在幽门螺旋杆菌在胆甾酮存在下培养，表明胆甾酮展示抗菌活性通过抑制CGL生物合成。幽门螺旋杆菌胆石酮的生长抑制对临床分离的克拉霉素耐药患者也有效幽门螺旋杆菌拉紧。此外，喂养含胆甾酮的饮食的小鼠表现出显着的根除幽门螺旋杆菌在里面胃粘膜。这表明胆甾酮可以用作口腔治疗幽门螺旋杆菌病人。
Nakayama教授的研究组以前表明，胃腺粘液中含有的α1,4-连接的N-乙酰葡糖胺呈抗 -幽门螺旋杆菌通过抑制CG1的生物合成，对其存活至关重要的活性。CG1通过CGL合酶（αcgt）存在于细胞壁上的CGL合成酶（αcgt）的作用生物合成幽门螺旋杆菌在这项研究中，由udp -葡萄糖衍生的葡萄糖结合了α1,3和胆固醇3位的羟基。另一方面，胆石酮是一种非常类似胆固醇的物质，但在第三位有一个酮基。因此，胆石酮不可能是CGL合成酶的底物，我们推测幽门螺旋杆菌在胆石酮存在下不能生物合成CGL。
胆汁酮是一种安全分子，通过与常规抗菌剂的作用机制表现出抗菌作用，因此预计将成为一种新的抗菌药物幽门螺旋杆菌包括克拉霉素抗性菌株。
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