肺癌染色体异常水平可预测免疫治疗反应

Dana-Farber癌症研究所的研究人员将在2021年的虚拟AACR年会上报告说，非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌细胞非整倍体水平较低(染色体数目异常)的患者对免疫检查点抑制剂药物的反应往往比水平较高的患者更好。

在分析数百名使用这些药物治疗的非小细胞肺癌患者的数据时，研究人员发现癌症后退往往有更少的非整倍性在他们的肿瘤细胞比那些病情稳定或恶化的患者研究人员说，这些发现表明，非整倍体检测在确定哪种治疗最可能使患者受益方面具有重要作用。

非整倍体性是non-的一个普遍特征小细胞肺癌与改变的免疫信号有关;然而，癌症非整倍体的功能意义尚不清楚，”Dana-Farber医学博士João Alessi说，他将介绍这项研究结果。“尽管可用生物标志物来预测哪些患者最有可能对检查点抑制药物有反应，但只有不到50%的患者对检查点抑制药物有反应，这突出了对新的更好的标志物的需要。”

用于治疗NSCLC的检查点抑制剂靶向蛋白PD-1或PD-L1，阻止免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。通过阻断这些蛋白质，药物让攻击继续进行。丹娜-法伯的科学家发现PD-1和PD-L1可以阻止免疫攻击癌细胞为新一代检查点抑制剂的开发奠定了基础。

对于本研究，Alessi和他的同事分析了279例NSCLC患者的数据，该NSCLC已被PD-1或PD-L1抑制剂治疗。基于其细胞内改变的染色体臂的数量，将每个肿瘤从0-39分配一次间倍性评分。研究人员使用这些信息来探讨一种无倍性评分是否与治疗的有效性相关联。

他们发现，对检查点抑制剂完全或部分反应(肿瘤完全或部分收缩)的患者的非整倍体评分明显低于病情稳定或进展的患者。肿瘤非整倍体评分小于或等于2的患者的总缓解率明显更高(43%对19.8%)，明显更长无进展的生存(6.2 vs. 2.9个月)，总生存期(19.8 vs. 13.8个月)明显长于非整倍体评分大于2的患者。

即使在调整其他因素，例如性能状态，致癌驾驶员突变，PD-L1表达，肿瘤突变负担和治疗线和治疗系列，ANEupoidy评分也显着与无进展和整体存活率有显着相关。在调整后，患有小于或等于2的非倍性评分的患者分别为28％和36％，分别具有提高无流量和整体存活率的可能性，与非整倍性评分大于2的患者。

Alessi和他的同事们还发现，具有低非行为倍性评分的肿瘤具有显着较高的免疫性细胞CD8，FOXP3和PD-1蛋白阳性。这些炎症标记物的存在表明，具有低动槽体的肿瘤可能比具有较高非共倍性水平的免疫系统攻击，这可能有助于增加对免疫检查点抑制的反应。短倍性评分与PD-L1表达或表达无关肿瘤突变负担，表明一种非倍性评分可以作为独立的预测生物标志物。

“我们的报告提供了一个相当大的进展，以了解非洲倍性如何与对治疗的反应相关，使其成为NSCLC患者免疫疗法有效性的潜在生物标志物，”alessi说。“在分子测试中掺入非整倍性评分可能有助于治疗决策和临床试验设计。”

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