首个耐药性疟疾突变的临床证据正在获得

新数据提供了第一个临床证据，即疟疾寄生虫疟原虫中毒性抗药性突变可能在非洲的立足点。在卢旺达进行的研究发表于柳叶叶犬传染病该研究首次发现，这些突变与寄生虫清除延迟有关，这在东南亚首次发现，当时青蒿素耐药性开始出现。

该研究还发现，突变比以前的研究报告的突变更为普遍，表明可能的突变传播，并提高对抗性的进一步地理传播的关注。

估计有22900万个疟疾病例，2019年疟疾有409,000人死亡 - 其中274,000（67％）是5岁以下的儿童。所有疟疾病例和死亡的94％发生在非洲，专家长期以来一直担心整个大陆耐药性的潜在出现。虽然目前疗法的疗效仍然很高，但作者称之为卢旺达以及邻国的更加密集监视，以帮助监测突变的传播，并通知公共卫生行动。

“突变可以自发地出现，先前的研究指出了孤立的抵抗案例。然而，我们的新研究表明，耐药分离株开始变得更加常见，最重要的是与临床意义（延迟寄生虫清除）有关，”铅作者Aline Uwimana博士，卢旺达生物医学中心，Kigali，卢旺达。

合著者、美国总统疟疾行动的疾病控制与预防中心驻地顾问Naomi Lucchi博士补充说:“我们的研究表明，卢旺达的疟疾治疗仍然有效94%，但是迫切需要新的研究和持续的监测。”

在2000年代初推出的阿尔胺蛋白的组合疗法（行为）是目前最有效和广泛使用的疟疾疟疾治疗疟原虫。行为结合了一个清除大部分的青蒿素组件寄生虫三天内从病人体内取出，并使用长效药物清除残留的寄生虫。

如果寄生虫的存在仍然存在于治疗的第三天（称为延迟寄生虫清除）之后，则怀疑对Astemisinin组分的抵抗。这种耐药性与寄生虫血管纤维素kelch13基因（PFK13）中的寄生虫相关有关。目前，PFK13中的十个突变已被证实为青蒿素部分抗性的标志物（包括R561H，P574L和C580Y），并且已经鉴定了几种其他突变（称为候选标志物）的潜在与抗性相关。

2008年，柬埔寨首次发现了部分青蒿素耐药性。在许多东南亚国家，C580Y突变很常见，现在已经有了很好的记录。来自湄公河地区的证据表明，一旦青蒿素耐药性变得普遍，往往就会出现对伙伴药物的耐药性，从而导致青蒿素联合疗法治疗失败。

2006年，卢旺达推出了Artemether-Lumefantrine（一种行为，以及最广泛使用的抗疟原）作为疟疾的一线治疗。世界卫生组织建议至少每两年进行治疗疗效研究，以监测行为的疗效和通过分子标记的抗性的抗性。当确认行动效率低于90％时，建议使用有效的抗疟疾替代品。

其中一项研究是在卢旺达的2013 - 2015年儿童卢瓦哈和Masaka进行的。在Masaka收集的7.4％的P.Malciparum寄生中观察到R561H突变，并在2013 - 2015年在Masaka和Ruhuha收集的分离物和2015年在Huye中报告了P574L突变的低普遍性。然而，这些存在这些未发现突变与延迟的寄生虫清除相关，并且在两个位点的ACT的治疗效果被证实超过97％。

2018年，进行了另一种治疗疗效研究，结果在这篇新文章中据报道。PFK13 R561H和P574L突变分别存在于12.8％（28/218）和0.9％（2/218）的预处理样品中。本研究表明，PFK13 R561H突变与延迟寄生虫清除相关，尽管蒿甲醚-Lumefantrine的功效保持高。PFK13 R561H突变体的遗传分析表明了卢旺达的常见血统和局部起源。

该研究在卢旺达（Masaka，Rukara和Bugarama）的三个地点进行。224名患者在6个月和5岁之间的儿童患有P.Malciparum感染的人，用三天的蒿甲醚 - Lumefantrine治疗，并监测28天，每周血液收集。根据世卫组织的部分抵抗标准，MASAKA和12/82（14.6％）的8/51（15.7％）在Rukara的参与者在治疗后，治疗后三天可检测到寄生虫。治疗疗效估计为94-97％。

美国加州大学旧金山分校的Philip Rosenthal教授(他没有参与这项研究)在一篇相关评论中写道:“最近的数据表明，就像十多年前东南亚出现的那样，我们即将在非洲发现有临床意义的青蒿素耐药性。随着耐药基因型的出现和持续的药物压力，我们可以预期耐药性的持续选择。失去青蒿素活性将反过来威胁到联合疗法的伙伴药物。关键的以青蒿素为基础的联合疗法，特别是最广泛使用的抗疟药蒿甲醚-苯甲脒失去效力，可能会产生可怕的后果，正如20世纪后期对氯喹的耐药性导致疟疾死亡人数大幅增加时所发生的情况那样。虽然不可能预测非洲耐药性发展的速度，但密切监测青蒿素的基因型和表型证据以及伙伴耐药性，并迅速替代失败的方案，可能挽救许多生命。”

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