母亲到孩子艾滋病毒传播难题的新线索

每年,全世界有超过15万名婴儿在出生时或通过母乳喂养感染HIV。为什么在某些情况下发生传播,而其他情况则长期以来一直是一个谜,但是现在由Weill Cornell Medicine和Duke University科学家领导的团队发现了一个重要的线索,这对如何消除婴儿艾滋病毒感染的影响。
在4月2日发表的一项研究中PLOS病原体,研究人员发现了与母亲到母亲联系的证据儿童传播艾滋病毒在母亲血液中能够逃脱广泛中和抗体(BNAB)的罕见变体的罕见变体 - 一种新兴的治疗类型,可用于阻断广泛的HIV菌株。科学家还发现,这些艾滋病毒变体倾向于包含关键的遗传特征。
研究人员说,这些发现提供了一种预测艾滋病毒的母亲到侵入的传播的可能方法,并指向有助于防止这种传播的方法的道路。同时,结果暗示,治疗艾滋病毒阳性孕妇或接受BNAB疗法的新母亲可能具有意想不到的效果,即促进可以抵抗这些疗法的变体的演变,从而增加母亲传播的风险。
高级作家Sallie Permar博士说:“我们的发现表明,应设计艾滋病毒感染的孕妇和护理妇女的疫苗或治疗方法,以防止这些抗药性变体的发展,以减少艾滋病毒传播的机会。”Weill Corbob电竞nell Medicine和Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center的儿科和儿科教授Nancy C. Paduano教授。
艾滋病毒的母亲传播的传播令人困惑,因为即使母亲被感染和未经治疗,向孩子传播的机会也小于50%。科学家假设决定传播是否发生的因素在于母亲的免疫系统和/或在她的血液中循环的艾滋病毒变体中。但是,对传播风险的归零是具有挑战性的,尤其是因为抗逆转录病毒(ART)药物治疗(现在是大多数HIV感染者)可能会混淆任何当前患者的研究结果。
Permar博士和她的同事通过评估了三十年前在艺术时代之前进行的艾滋病毒感染的母亲及其婴儿的研究中的一系列样本来规避这一问题。
在一组实验中,Permar博士的团队隔离了从母亲传播到婴儿的HIV变体,发现这些传播的HIV变体与母亲的血液相比,与非传播变体有关对母亲的血浆敏感 - 母亲血液中含有抗体的部分。换句话说,传播和非传播之间的差异至少部分是由于艾滋病毒的变异,从而使母体抗体逃脱。
发现母亲中那些艾滋病毒逃生变体并不是一个简单的事情。研究人员观察到,在非传播母亲中传播母亲和艾滋病毒变异的艾滋病毒变体总体上对母体血浆同样敏感。
最终,研究人员分析了来自传播和非传播母亲的HIV变体中的遗传序列,发现几个遗传特征与传播与非传播有关。
这些特征中的大多数也与罕见的避免通过一系列或全部BNAB进行中和的能力有关。后者是最初从几个HIV阳性个体中分离出来的抗体,已知可以阻止各种HIV菌株,并作为HIV疗法开发。
Permar博士说:“这一发现表明,在艾滋病毒感染的母亲血液中存在广泛中和抗体渗透变体的存在是对新生儿传播风险较高的预测指标。”
这反过来表明,作为降低传播风险的ART的任何疫苗或治疗,作为降低传播风险的辅助手段,都必须有效,以防止可以逃避这些特殊抗体的HIV变体。
此外,结果表明仅接种疫苗母亲在某些情况下,引起广泛中和抗体或提供治疗性BNAB的混合物可能会导致更多的母亲到孩子传播- 如果有效抗体的存在促进了对抗性变异的HIV进化。
Permar博士及其同事现在正在努力更好地理解如何解决这个问题。Permar博士说,值得研究的方法包括给予怀孕的HIV感染的女性高剂量,短期组合BNAB治疗,其中包含多种类型的这些抗体,以最大程度地减少逃生风险;并在出生时直接将多BNAB疗法交付给婴儿,以期治愈分娩过程中发生的任何HIV感染,并通过母乳喂养预防随后的HIV感染。
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