2021年4月2日

研究确定了可能的Covid-19药物 - 包括FDA批准的几种药物

SARS-CoV-2, COVID-19 — SARS-COV-2病毒颗粒的透射电子显微照片，从患者分离。在马里兰州德里克堡的德国综合研究设施（IRF）捕获和颜色增强。信用：野智

由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)科学家领导的一个团队已经确定了9种可能的新型COVID-19治疗方法，其中3种已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗其他疾病。

该团队，其研究结果发表在细胞的报道，筛选成千上万的现有药物和药品类分子抑制导致covid -19的冠状病毒SARS-CoV-2复制的能力。与之前的许多研究相比，该筛选测试了分子在多种细胞类型(包括人类气道内衬)中的抗冠状病毒活性细胞这与主要在Covid-19中受影响的那些类似。

在呼吸细胞中减少SARS-COV-2复制的九种药物中，三种已经具有FDA认证：移植排斥药物环孢菌素，癌症药物DACOMIIB和抗生素蝾螈。这些可以在人类志愿者和Covid-19患者中迅速测试。

实验也揭示了关键过程的冠状病毒感染不同的细胞,发现抗病毒药物remdesivir, FDA的紧急使用授权治疗COVID-19,似乎对呼吸道病毒在细胞培养测试细胞,而羟氯喹不。

“我们的发现在此提出了对Covid-19的治疗干预措施的新途径，并且强调了测试候选药物在呼吸细胞中的重要性，”博士学位和实验室医学教授宾夕法尼亚州医学中的高通量筛选（HTS）核心科学主任。

研究合作者包括共同资深作者David Schultz博士(HTS Core技术总监)和Holly Ramage博士(Thomas Jefferson University微生物学和免疫学助理教授)。

目前，新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的疫苗研发和治疗方法已取得重大进展，但仍有很大改进空间。在美国，唯一获得FDA紧急使用许可的抗COVID-19药物——瑞德西韦和几种抗sars - cov -2抗体制剂——价格昂贵，而且远远不能100%有效。

在他们的筛选项目中，Cherry和同事们建立了一个包含3,059种化合物的文库，其中包括约1,000种fda批准的药物和超过2,000种类药物分子，它们对已确定的生物靶标显示出活性。然后，他们测试了所有这些药物在不引起太多毒性的情况下显著抑制SARS-CoV-2在受感染细胞中的复制的能力。

最初，他们使用在实验室中容易生长并感染SARS-CoV-2的细胞类型进行抗病毒筛选，即非洲绿猴肾细胞和来自人类肝细胞的细胞系。通过这些筛选，他们鉴定并验证了几种在猴子肾细胞中起作用的化合物，以及23种在人类肝细胞中起作用的化合物。用于治疗疟疾的羟氯喹和瑞德西韦对这两种细胞都有效。

由于SARS-COV-2主要是呼吸道病毒，并且被认为通过气道衬里细胞引发感染，因此研究人员寻求一种呼吸系统细胞类型，它们可以用病毒实验感染。它们最终鉴定了一种合适的细胞系，Calu-3，其来自人气道衬里细胞。它们使用这些呼吸衍生的细胞来测试通过人肝细胞筛网鉴定的抗病毒化合物，发现只有九个在新细胞中的活性。九九不包括羟氯喹。（Remdesivir在Calu-3电池中工作，但不包括在列表中，因为它已经在使用Covid-19。）

通过识别不同的药物（不同的药物）细胞类型研究人员还阐明了SARS-CoV-2进入细胞的机制。研究结果表明，在肾和肝细胞中，病毒使用的机制可以被破坏，例如，羟基氯喹;然而，该病毒似乎在呼吸细胞中使用了一种不同的机制，从而解释了羟基氯喹在这些细胞和COVID-19临床试验中缺乏成功的原因。