研究发现,Covid-19在肺部导致意外的细胞反应,研究发现

研究发现,Covid-19在肺部导致意外的细胞反应,研究发现
科学家们在感染SARS-COV-2病毒感染的肺细胞中发现了令人惊讶的反应,这可能解释为什么这种疾病难以治疗。“这是完全出乎意料的,”Purdue Scientics Majid Kazemian说,他们领导了研究。研究人员建议测试一种对抗这种疾病的新配对。信贷:普渡大学/丽贝卡麦凯

对SARS-COV-2感染的免疫反应的新见解可以为Covid-19案件带来更好的治疗方法。

一支国际研究人员意外发现,触发了一种生化途径,称为免疫补体系统由病毒,这可能解释为什么疾病是难以治疗的。该研究本周在期刊上发布科学免疫学

研究人员建议将抗病毒药物与抑制该过程的药物配对可能更有效。使用人肺的体外模型他们发现抗病毒药物瑞德西韦和药物鲁索利替尼联合使用,抑制了这种补体反应。

尽管最近有证据表明,单独使用鲁索利替尼治疗COVID-19的试验前景并不乐观。

为识别可能的药物目标,普渡大学计算机科学与生物化学部门的助理教授Majid Kazemian表示,该研究团队审查了超过1,600名以前具有已知目标的FDA批准的药物。

“我们看着由Covid-19令人抑制的基因,但由特定药物下调,罗克兰替尼是该物业的顶级药物,”他说。

在过去几年中,科学家们发现免疫补体系统 - 通过肝脏产生的肝脏产生的小蛋白质的复杂系统,艾滋病或补充,身体抗体在抗血疾病的抗争性 - 可以在细胞内工作,而不仅仅是在血液中。

令人惊讶的是,该研究发现,Kazemian表示,在称为Alveoli的肺部的小型结构的细胞中触发这种反应。

“我们观察到这些肺细胞的SARS-COV2感染导致激活的补体系统的表达,以前所未有的方式,”Kazemian说。“这对我们来说是完全出乎意料的,因为我们没有考虑在细胞内激活这种系统,或者至少不是肺细胞。我们通常认为补充源作为肝脏。”

克劳迪娅·肯珀是美国国立卫生研究院补体和炎症研究部的高级研究员和主任,她是第一个描述补体系统在免疫系统中的新作用的人之一。她同意这些最新的发现是令人惊讶的。

“补体系统传统上被认为是一种肝脏衍生和血液循环的哨兵系统,可通过细菌,真菌和病毒来保护宿主免受感染,”她说。“在SARS-COV2感染的设置中,这一系统意外地反对宿主,并有助于在严重的Covid-19中观察到的有害组织炎症。我们需要考虑这种细胞内,当地的调制打击Covid-19。“

Ben Afzali博士是国家卫生卫生委员会国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究所的伯爵Stadtman调查员表示,现在有迹象表明这对治疗Covid-19的困难有影响。

"These findings provide important evidence showing not only that complement-related genes are amongst the most significant pathways induced by SARS-CoV2 in infected cells, but also that activation of complement occurs inside of lung epithelial cells, i.e., locally where infection is present," he said.

“这可以解释为什么瞄准细胞外的补体系统以及在流通中,一般而言,在Covid-19中一直令人失望。我们可能考虑使用细胞可渗透的补体基因转录或补体蛋白激活的抑制剂,而不是细胞内。“

AFZALI注意到应进行适当的临床试验,以确定组合治疗是否提供生存效益。

“第二个发现我认为很重要的是,数据表明,对抗病毒的组合使用抗病毒剂的患者的潜在益处与广泛靶向受感染细胞内的补体生产或激活的药剂,”他说。“这些数据很有希望,但重要的是要承认我们进行了用SARS-COV2感染细胞系中的治疗实验。所以,他们自己不应该用于指导患者的治疗。“

凯梅珀补充说,意外的发现带来了更多问题。

“目前未开发和可能治疗上的观察的有趣方面也是病毒,例如,对于潜在的细胞感染和复制的过程,病毒是否利用局部补充产生和激活,”她说。


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更多信息:严炳玉等,SARS-CoV-2驱动jak1 /2依赖的局部补体亢进,科学免疫学(2021)。DOI:10.1126 / sciimmunol.abg0833
信息信息: 科学免疫学

所提供的普渡大学
引文:Covid-19在肺部导致肺部的意外的细胞反应,研究发现(2021,401)从Https://www.pyrotek-europe.com/news/2021-04-covid-unexpected-cellular-response-lungs检索到4月10日2021年4月10日.html.
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