研究人员发现了治疗致命儿童癌症的新方法

澳大利亚科学家的研究可能为一种目前无法治愈的儿童脑癌铺平道路，这种癌症被称为弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)。DIPG是一种毁灭性的疾病，诊断后平均存活时间仅为9个月，每年影响约20名澳大利亚儿童。

这项研究由儿童癌症研究所(Children's Cancer Institute)的科学家领导，并于本周发表在国际杂志上，细胞的报道，通过使用一种新的抗癌药物，为DIPG的治疗提供了一种令人兴奋的新方法。

这种新药CBL0137是从抗疟药阿那平(quinacrine)中开发出来的抗癌化合物。研究人员发现，CBL0137直接逆转了DIPG中关键基因驱动因子的作用，并对DIPG肿瘤模型具有深远的影响。他们还发现，cbl0137与第二种药物panobinostat联合使用时效果更佳，panobinostat是一种被称为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的新型药物。当联合使用时，两种药物被发现协同工作，每个增强其他作用对DIPG。

悉尼儿童医院儿童癌症中心的儿科肿瘤学家、儿童癌症研究所的组长、副教授David Ziegler说，目前迫切需要一种新的、更有效的方法来治疗DIPG。

他说:“多年来，人们尝试了许多不同类型的DIPG治疗方法，但迄今为止，没有一种方法在患有这种疾病的儿童的临床试验中被证明是有效的。”“部分问题在于，DIPG中的基因驱动因子是一个控制数千个其他基因的主基因。到目前为止，我们还不知道如何关闭它。我们的数据显示，CBL0137可以逆转这个主基因的作用，然后关闭DIPG肿瘤的生长细胞。"

在最新发表的研究中，儿童癌症研究所脑肿瘤组的齐格勒副教授和他的同事建立在该研究所实验治疗组进行的早期研究的基础上，他们发现CLB037对神经母细胞瘤有效。脑肿瘤研究小组采用了与DIPG类似的方法，证实CBL0137通过抑制一种被称为FACT的重要分子(DNA转录、复制和修复所必需的)来干扰DIPG肿瘤的生长。他们发现，FACT与dipg的关键基因驱动因子结合——一种名为K27M的突变。通过用CBL0137处理DIPG细胞，他们能够靶向该基因并阻止肿瘤细胞的生长。接下来，他们在“病人来源的异种移植”小鼠中测试了CBL0137。这种小鼠经过特殊培养，培养了直接从患有这种疾病的儿童身上提取的DIPG细胞，结果显示它有效地穿透了血脑屏障，延长了生存时间。

当研究人员将panobinostat加入混合后，他们发现CBL0137-panobinostat组合在杀死DIPG细胞方面甚至更有效，并进一步提高了DIPG小鼠的生存时间。

“K27M是DIPG肿瘤细胞的致命弱点，”齐格勒副教授说。“CBL0137对这种基因驱动间接起作用的发现非常令人兴奋，给我们这种治疗策略带来了很大的希望。”

齐格勒教授将领导一项针对DIPG儿童的CBL0137的国际临床试验，该试验将在美国和澳大利亚的顶级儿童医院开展。CBL0137最近成功完成了成人实体肿瘤的I期临床试验，这一事实推动了启动试验的计划。

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