识别分子相互作用可能是重症COVID-19精准治疗的目标

SARS-CoV-2, COVID-19
SARS-COV-2病毒颗粒的透射电子显微照片从患者分离的病毒粒子。信用:野智

科学研究很少专注于长期非编码RNA分子(LNCRNA),即使它们可能调节几种疾病。最近报道了几种LNCRNA在抗病毒性炎症反应调节中的作用。考虑到其在免疫应答中的重大监管功能,巴尔兰大学的Azrieli医学院的研究人员寻求与在肺部严重SARS-COV-2感染期间与参与免疫相关过程中的人类基因共表达的LNCRNA。

最近的研究表明,严重的SARS-COV-2感染的患者患有较高水平的促炎血浆细胞因子,而不是升高的情况,突出炎症细胞因子释放为Covid-19严重程度的核心。然而,在Covid-19感染期间负责功能障碍免疫应答的潜在分子机制仍然难以捉摸。

在最近发表在杂志的论文中病毒研究人员证实,lncrna确实是严重SARS-CoV-2感染期间抗病毒反应的潜在调控因子。利用来自COVID-19严重感染患者和SARS-CoV-2感染肺细胞株的现有转录组数据,他们构建了一个基因共表达网络,可以测量一组样本中基因表达模式的关系。这一分析使他们能够识别出四种差异表达的lncrna,这些lncrna被发现与蛋白质编码基因在一个新的网络中有很强的相关性,该网络富集了与细胞因子产生失调相关的不同免疫相关过程。这4个lncrna也被鉴定为“枢纽”——这个共表达网络中的重要节点,这表明它们与激烈的细胞因子过度生产有关

该发现表明,在严重的SARS-COV-2感染期间,LNCRNA的异常表达可以与细胞因子风暴和抗病毒反应相关联。因此,本研究在对肺部重度SARS-COV-2感染期间的细胞因子和干扰素信号传导中的潜在关联。这可以为促炎细胞因子生产提供有价值的洞察力以及如何减轻它。它也可能用作未来的药物靶标来打击由SARS-COV-2感染引起的超炎症。

“值得注意的是,人类基因组的主要部分是由非编码调控元件填充的,以前被称为‘垃圾DNA’。”其中有长链非编码rna (lncRNAs)。这些lncrna作为多种疾病的潜在调节因子正在得到越来越多的认可,”Bar-Ilan大学Azrieli医学院的Milana Frenkel-Morgenstern博士说,他和David Karasik教授一起领导了这项研究。

该研究揭示了COVID-19严重程度和功能失调免疫反应背后的机制。了解严重COVID-19免疫功能障碍背后的分子相互作用在肺部,应该有助于为治疗严重的Covid-19患者的新方法的设计和开发提供信息。

研究人员计划与以色列几个卫生保健中心合作,验证他们在人类样本上的发现。此外,他们将致力于从他们的COVID-19药物数据库中确定哪些药物可能抑制并将设计实验来测试这些药物的疗效。

该研究得到了巴伊德 - 19数据科学研究所(DSI)的批准,并在巴尔兰大学和中国和印度的优秀博士研究人员获得了PBC奖学金(博士穆克雷博士,他们参与了该研究)以色列高等教育理事会。


进一步探索

遵循Coronavirus(Covid-19)爆发的最新消息

更多信息:Sumit Mukherjee等,mRNA-lncRNA共表达网络分析揭示了lncrna在严重SARS-CoV-2感染免疫功能障碍中的作用,病毒(2021)。DOI:10.3390 / V13030402
由...提供巴伊兰大学
引用识别分子相互作用可能是重症COVID-19精准治疗的目标(2021年4月27日
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