白血病潜在的新联合疗法的发现

WEHI的研究人员发现了为什么一些白血病细胞对新的“拟smac”抗癌药物有耐药性，这一发现可能会改善这些药物在临床的使用。

研究小组发现，“药物泵”蛋白MDR1使急性髓系白血病(AML)细胞通过快速排出细胞内的药物来抵抗smac模拟药物。用MDR1抑制剂治疗AML细胞可以使smac模拟物积累并杀死白血病细胞。这些发现提供了一种新的方法来了解哪些AML患者对smac模拟药物反应最好，以及smac模拟药物和MDR1抑制剂(两者都在临床试验中)作为一种新的联合治疗白血病或其他癌症的可能性。

这项研究得到了来自400多名捐赠者的超过8万美元的资金支持。发表在血液的进步由来自WEHI的Gabriela Brumatti博士、Emma Morrish博士和John Silke教授领导的团队，与莫纳什大学、阿德莱德大学和Peter MacCallum癌症中心的研究人员合作。

克服耐药性

smac - mimics是一类有前途的新型抗癌药物，已进入某些实体和血液癌症的临床试验。Brumatti博士说，不幸的是，许多癌症对这些药物没有反应。

她说:“包括我们在内的许多团队现在已经开始研究，如果与其他抗癌药物结合使用，smac模拟药物是否会更有效。”“我们决定对能够改善白血病细胞对SMAC模拟物反应的新药进行系统的研究，并测试了近6000种不同细胞蛋白质的药物类抑制剂。

“我们的研究集中在急性髓性白血病上，这是一种侵袭性血癌，许多患者的预后非常糟糕，急需更好的治疗方法。”

莫瑞什说，这种“大海捞针”式的研究只提供了少数几种候选药物，其中一种是MDR1抑制剂。莫瑞什当时是WEHI的博士生。

MDR1是一种在健康细胞中发现的蛋白质，但在某些癌症中会升高。这种蛋白质将某些分子泵出细胞。在自然界中，MDR1可以保护健康细胞不受毒素积累的影响，但在癌细胞中，MDR1可以将抗癌药物泵出细胞，阻止它们发挥作用，使癌症对药物产生抗药性，”莫里什博士说。

“我们推测MDR1可以从AML细胞中移除smac模拟物，并发现事实确实如此。好消息是，抑制mdr1 -阻断泵的药物已经进入临床试验阶段。当我们将这些药物与smac模拟药物联合测试时，我们看到AML细胞保留了smac模拟药物并开始死亡。”

“这表明MDR1抑制剂有可能与smac模拟药物结合，从而形成一种有效的新型联合治疗方法。令人兴奋的是，我们在早期就已经知道了临床试验这两种药物的耐受性都很好，所以我们希望这是一种安全的药物组合。”

布鲁马蒂博士说，这项研究令人兴奋的一个方面是，MDR1抑制剂和smac模拟药物的组合也可以杀死白血病“干细胞”，这被认为是白血病的一个来源癌症递归。“这一发现很重要，因为它表明药物联合用药可以为患者带来长期好处，降低复发风险。”

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