新的发现可能导致治疗杜氏肌营养不良症患者

由加州大学欧文（UCI）领导的新研究揭示了慢性炎症如何促进肌肉纤维化，这可能会使患有患有Duchenne肌营养不良（DMD）的患者的新疗法，这是一种致命的肌肉疾病。

题为“间质祖细胞和ILC2位促进肌肉嗜酸性粒细胞增多和纤维化相关基因表达”的研究今天发表在细胞的报道慢性炎症是导致包括杜氏在内的几种退行性疾病进展和严重程度的主要病理过程肌营养不良症（DMD）。关于建立肌营养不良症与肌营养不良的因果关系的研究肌肉炎症揭示了对肌肉损伤的免疫反应的复杂性失调。

在肌肉营养不良的过程中，先天免疫的慢性激活导致瘢痕骨骼肌或纤维化，损害电机功能。免疫如何与分子和细胞调节相关联肌肉纤维化直到现在都没有明确的定义。

“在我们的研究中，我们发现两种类型之间的互动细胞-一种类似于干细胞的新型间质祖细胞和2组先天淋巴细胞(ILC2)，这是一种存在于骨骼肌中的免疫细胞，它们促进了肌肉中白细胞的侵袭。这种情况与在DMD中发现的促进肌肉组织瘢痕的基因升高有关，”UCI医学院生理和生物物理学系的助理专家、主要作者詹娜·卡斯滕施密特博士说。

新的研究不仅揭示了对DMD有助于细胞的相互作用，而且它照亮了肌肉嗜酸性粒细胞的调节方式。嗜酸性粒细胞是渗透营养肌的白细胞导致纤维化。在这项研究中，与对照患者相比，研究人员发现嗜酸性粒细胞在DMD肌肉中升高。此外，研究人员发现缺课在营养不良小鼠减去肌肉嗜酸性嗜胞菌粒细胞中的ILC2S，减少了与肌肉纤维化相关的基因的表达。这些发现有助于了解肌营养不良症期间肌肉炎症和纤维化的复杂调节。

“通过进一步定义骨骼肌常驻免疫系统和基质细胞之间的相互作用，我们可以更好地理解其中的原理慢性炎症促进肌肉纤维化，更重要的是，我们可以促进发展DMD的新疗法，”高级作者Armando Villalta博士说，他是UCI生理和生物物理系的助理教授。

Villalta实验室正在进行的工作继续集中在免疫系统的不同方面如何调节DMD发病机制，以及这些过程如何影响基因替代疗法的疗效和长期稳定性。

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