一种已经用于人类的药物可以纠正老鼠的肥胖

众所周知，肥胖是一种炎症性疾病，即身体对由过量的营养素引起的慢性防守反应。基于这种知识，由Nabil Djouder领导的一群研究人员，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的生长因子，营养和癌症组负责人，决定通过预防炎症 - 而且成功地对抗肥胖症。他们的论文本周发布自然的新陈代谢地高辛(一种已经用于治疗心脏病的药物)可以减少炎症，并使肥胖老鼠的体重减轻40%，而且没有任何副作用。

尖顶素完全逆转肥胖症：处理的小鼠达到相同重量健康，不肥胖的动物老鼠也被治愈了代谢紊乱与肥胖有关。

一种导致肥胖的促炎症分子

探测器减少了称为白细胞介素17a，或IL-17a的分子的产生，其通常触发炎症。该研究将IL-17A标识为肥胖的因果因素：“当您抑制IL-17A的产生或该分子激活的信号通路时，您没有肥胖，”Djouder说。

研究人员发现IL-17A直接作用于脂肪组织，引起与体重增加的肥胖和严重的代谢改变，所谓的代谢综合征，包括2型糖尿病，高血压和心血管疾病。

“因为没有对肥胖和肥胖的有效治疗代谢综合征可用，地高辛可能代表了一种有效的治疗选择。自然的新陈代谢。

地高辛激活基础代谢

这些动物由于高热量饮食而肥胖，但在服用地高辛后，它们仍像以前一样进食。然而，他们的基础代谢被激活，这导致了多余脂肪的燃烧和体重的减轻。

德裘德在CNIO的小组已经观察到在几周内体重下降，没有副作用。这种益处至少维持了8个月，这表明耐药性机制没有形成。

这些发现因此具有临床意义:“建议肥胖患者可以短期服用地高辛，直到体重下降稳定下来，然后遵循健康的饮食，这很诱人，”该论文的第一作者Ana Teijeiro说。Teijeiro补充说:“该药物也可以用于治疗与肥胖相关的疾病，如高胆固醇血症、肝脏脂肪变性和2型糖尿病。”

但研究人员也强调，这些结果是在老鼠身上获得的流行病学研究而且还需要临床试验来证实它们在人体中的有效性。

肥胖与炎症之间的第一个因果关系

除了这种潜在的临床相关性，这项发现还有基本的价值，因为它“确定了炎症和体重增加之间的因果关系，”作者说。这为阐明使肥胖成为炎症性疾病的分子机制的关键研究开辟了新途径。

“由于这项研究，我们知道体重减轻和全身代谢变化是由一种独特的分子机制IL-17A控制的，它直接作用于脂肪细胞，改变它们的遗传结构和响应性营养过剩据“，”Djouds说。

“我们仍然不知道营养物质是如何触发炎症反应的，也不知道哪些细胞产生白细胞介素17A，这是我们下一步要研究的，”德裘德透露。“了解营养过剩、炎症和肥胖之间的联系对于找到治疗体重增加的新方法至关重要，”他补充道。

越来越多的肥胖患者

肥胖“是一个越来越令人震惊的发病率的全球健康问题，”研究人员写道自然的新陈代谢。根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，超重影响19亿成年人，其中6亿人肥胖。根据一些预测，在未来10年内，世界人口中将有一半人肥胖。

本文的作者定义为“过度脂肪积累通常是由慢性过度喂养和/或身体活动不足引起的，”今天肥胖无效。

“目前的选择是有限的，并且在过去的20年里没有改善，主要是由于对肥胖的病理生理学和控制脂肪积累的机制的认识不足，”他们在他们的出版物中说自然的新陈代谢。

基于生活方式的疗法改变 - 饮食和物理活性 - 达到约10％的重量减轻，靶向食欲或脂肪吸收的药物通常导致体重减轻2％和7％之间的损失。

这项研究提供了一种基于新方法的可能的治疗策略:通过靶向其炎症成分来对抗肥胖。

直接的影响

Djouder在CNIO的群体开始在五年前开始这一研究线，当时，在另一项关于炎症和肝癌的研究中，他们观察到小鼠失去了重量。来自其他研究的证据已经表明，营养物质可以通过IL-17A介导的过程诱发炎症，炎症的关键组分。

MNIO研究人员假设通过具有Digoxin的免疫细胞阻断IL-17A的产生将降低IL-17A的作用，从而减少小鼠的重量。“这确实是我们立即看到的，”Djouder说。

已经可用的药物

地高辛长期以来一直被用于治疗心力衰竭，并且已知它对IL-17A起作用。然而，它对体重的影响从未被观察到。Djouder将此归因于使用地高辛的患者的心血管疾病会导致高液体潴留，这掩盖了地高辛的减肥效果。

此外，Digoxin目前用于人类的剂量是比小鼠用于对抗肥胖的小鼠的三倍，没有毒性作用。在动物中没有观察到副作用的事实表明，在人类中，在人类中，剂量减肥可以观察到的可能是无害的。

“地高辛，一种现有的药物，它的任何衍生物，或其他抑制IL-17A产生的抑制剂，可以非常有效地抗肥胖和代谢疾病治疗，”德约德说，他得出结论，“他们应该评估临床试验来治疗这些疾病。”

---

---