针对雌激素的耐药乳腺癌

达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)的研究人员希望使雌激素治疗成为乳腺癌患者更容易获得的治疗选择。抗雌激素治疗可以阻断肿瘤中雌激素受体(ER)的生长信号，是治疗ER+乳腺癌的有效方法。但随着时间的推移，乳腺癌对抗雌激素治疗产生耐药性是很常见的。由分子生物学家Todd Miller博士和Miller实验室的博士候选人Nicole Traphagen领导的研究小组发现，在小鼠中，雌激素治疗和抗雌激素治疗在特定时间点之间的循环可以显著增加肿瘤消退的持续时间。

该团队的非传统方法具有激动人心的影响乳腺癌患者通过建议在抗雌激素治疗抗性之前用雌激素治疗短期，然后切换回更多标准的抗雌激素治疗，可以更好地控制肿瘤生长长期。Traphagen和Miller新出版了他们的发现，题为“高雌激素受体Alpha激活对雌激素剥夺有抵抗作用，是乳腺癌对雌激素治疗反应所必需的oncogene.。

“虽然我们通常认为雌激素作为喂养乳腺癌的生长，但雌激素的治疗​​实际上可以在一些抗雌激素乳腺肿瘤患者中诱导肿瘤回归，”米勒说。尽管如此雌激素治疗对一些患者是有效的，雌激素治疗很少使用。NCCC正在进行的临床试验(POLLY;NCT0218875)将决定雌激素治疗和抗雌激素治疗之间循环的策略是否对晚期患者有效乳腺癌。

“最初响应雌激素治疗的肿瘤最终通过降低肿瘤细胞中的雌激素受体的量而最终对其产生抗性。一旦这些肿瘤对雌激素治疗抵抗，它们可以用抗雌激素疗法成功处理，”Traphagen说。“这种发现表明，即使这些肿瘤先前已经获得对抗雌激素治疗的抗性，雌激素的治疗​​也可以将患者的肿瘤重新敏感到抗雌激素疗法中。”

米勒和特拉普哈根还将研究对雌激素治疗有反应的乳腺细胞的分子特征。目的是利用这些信息来预测和改进对雌激素治疗有反应的患者的选择，并告知开发新的药物组合来优化抗癌效果雌激素治疗。

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