一种可以阻止肿瘤生长的药物
由于科罗拉多大学癌症中心的研究人员所做的工作,癌症医生很快就会有一种治疗黑素瘤和其他类型的癌症的新工具。
在杂志上发表的论文中pnas.上个月,铜癌中心会员Mayumi Fujita,MD,Ph.D.,Angelo D'Alessandro,Ph.D.,Morkos Henen,Ph.D.,MS,Beat Vogeli,Ph.D.,Eric Pietras,PH。D.,James Dropori,Ph.D.,Carlo Marchetti,Ph.D.和Charles Dinarello,MD以及Isak Tengesdal,MS,A研究生在科罗拉多大学医学院传染病科,详细介绍了他们对NLRP3的研究,NLRP3是一种细胞内复合物,被发现参与黑素瘤介导的炎症反应,导致肿瘤的生长和发展。研究人员发现,通过抑制NLRP3,它们可以减少炎症和由此产生的结果瘤扩张。
具体而言,NLRP3通过诱导白细胞介素-1-β的成熟和释放,促进炎症,该细胞因子导致炎症作为对感染的正常免疫应答的一部分。在癌症然而,炎症会导致肿瘤生长和扩散。
“NLRP3是一个参与感知危险信号的大家庭的成员,”Marchetti说。它是一种受体,监视细胞的细胞间室,寻找危险分子或病原体。当NLRP3识别这些信号时,它导致caspase-1的激活,caspase-1是一种参与白细胞介素-1- β的加工和成熟到其生物活性形式的蛋白,引起强烈的炎症反应。我们发现,在黑素瘤中,这一过程失调,导致肿瘤生长。”
在其研究中使用的口腔NLRP3抑制剂(Dapansutlile)已经证明是有效的临床试验治疗痛风和心脏病,并且目前也在Covid-19中进行测试。Cu癌症研究人员现在试图发现该NLRP3抑制剂是否可以成功用于对耐药检查点抑制剂的黑色素瘤患者。
“检查点抑制剂提高了免疫系统杀死肿瘤的功效,但有时肿瘤会对这种治疗产生抗药性,”Marchetti说。“现在癌症研究的一个重要部分是找到与检查点抑制剂相结合的疗法,以提高疗效。”
假设NLRP3抑制剂是其中一种治疗方法,CU癌症中心的研究人员正在研究这种药物对黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌的影响。NLRP3抑制剂除了可以改善免疫应答外,还可以帮助减少检查点抑制剂的副作用。Marchetti说,这项研究可以对单独使用检查点抑制剂不起作用的黑色素瘤患者产生重大影响。
“这是一个非常合作的项目,涉及大学成员,我们对此感到非常兴奋,”他说。这个项目很重要,因为它进一步表明NLRP3介导炎症在进展中起着关键作用黑色瘤它为改善病人护理提供了新的策略。”
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