了解神经发育疾病和癌症中的表观遗传调节因子
西北医学调查人员正在推进对两组转录因子及其在许多神经发育疾病和癌症中的作用的理解。
在两个免费审查文件中,作者使提高对导致蛋白质蛋白质(TrxG)的表观遗传学机制(TRXG)的表观遗传机制(TRXG)的蛋白质(PCG)的发展是必不可少的,这对新的治疗方法的发展至关重要。
“80年前发现了Polycomb和Trithorax,因为基因表达-Polycomb的阳性和负调节剂被认为是基因表达的负调节剂和Trithorax相反的Polycomb的功能,”Ali Shilatifard,Ph.D。Robert Francis Furchgott生物化学和分子遗传学教授和审查论文的分子遗传学和高级作者。
进入polycomb蛋白
PCG蛋白质在Polycomb抑制复合物中的功能,其修饰组蛋白和其他蛋白质以及沉默靶基因。在哺乳动物中,这些蛋白质在开发期间发挥着至关重要的作用,之前的工作表明他们的放松管制与促进神经发育疾病有关癌症。
PCG蛋白质被组织成两种主要络合物:Polycomb压抑复合物1(PRC1)和Polycomb阻力复合物2(PRC2),通过改性染色质来的控制基因表达。直到最近,PRC1和PRC2被认为是Polycomb压抑复合物的两个版本。但是,发表了一篇审查文件自然评论分子细胞生物学建议,PRC1和PRC2的数百个组合或“变体”或“变体”。
“这些变体的特征在于,存在特异性存在于一个复杂的变体但不在另一个复合体内但不存在的多元蛋白质的存在,”Shilatifard实验室的博士后研究员和本文的铅作者。
此外,虽然PIUnti,但是,虽然PIG蛋白活性能够促进肿瘤蛋白活性可以促进肿瘤起始和进展,但是这些蛋白质实际上可能作为对癌症障碍的情况。
“这可能通过看多解决的问题来回答Polycomb压抑复杂变种的特定作用。其中一些在改变时可能有利于癌症进展,而其他人可能会作为癌细胞的障碍。这可能是癌症 -Piunti说,仍然需要正确解决的具体或组织特异性问题。
探索Trithorax的角色
另一方面,根据发表的第二篇审查文件,TRXG蛋白质形成多蛋白复合物,其根据发表的第二篇审查纸自然评论遗传学。
以前的工作表明,TRXG蛋白的两个家庭 - 组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶和SWI / SNF系染色质重塑复合物的SWI / SNF系列作为发育过程中基因表达的基本调节剂。另外,这些配合物的失调导致各种神经发育障碍,例如智力残疾,癫痫发作和精神疾病,以及癌症。
“在繁多的功能水平上,两个家庭都可以促进染色质的活跃状态,随后,它们的失调可以通过其重叠的靶基因的错误表达和减压转录状态的异常激活来导致发育障碍和恶性肿瘤的同类发育障碍和恶性肿瘤。“Bercin Cenik,MD,博士,Shilatifard实验室的博士后研究员和本文的牵头作者。
trxg.蛋白质家庭也是癌症中最高度变异的基因组 - 近20%的人类恶性肿瘤含有SWI / SNF的突变基因。据Cenik称,这重申了理解指南针和SWI / SNF引起神经发育疾病和癌症的表观遗传机制,对于开发有针对性的治疗方法至关重要。
进一步探索
Bercin K. Cenik等人。指南针和SWI / SNF在发展和疾病中的复合物,自然评论遗传学(2020)。DOI:10.1038 / S41576-020-0278-0
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