新的研究扩展了脊髓性肌萎缩症基因治疗的评估

脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的罕见性意味着，有希望的新疗法可能在批准前只能在有限范围的患者中进行试验。研究人员对新批准的药物onasemnogene abparvovec进行了更广泛的患者评估，以获得更广泛的副作用数据。他们在神经肌肉疾病杂志该药物与针对腺相关病毒载体的免疫反应有关，需要仔细监测，但未显示长期副作用。

近年来，越来越多的药物治疗已经显著改变了SMA的病程。其中一种是阿贝parvovec (Zolgensma)，一种基于腺相关病毒(AAV9)载体的基因疗法，它引入了一种功能性的阿贝parvovecSMN1基因通过一次静脉注射进入运动神经元。

SMA被指定为孤儿病，因为它只影响全世界6000 - 10000个新生儿中的一个。1型SMA约占所有病例的60%。在批准阿贝parvovec的主要临床研究中，只有22名婴儿接受了这种治疗。其中20名患者在14个月后仍然活着，并且在没有永久呼吸机的情况下呼吸，而正常情况下，只有四分之一的未经治疗的患者可以在不需要呼吸机的情况下存活。基于这些结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准了治疗所有类型的SMA的年龄两年,和欧洲医学机构(EMA)扩展标签所有病人显示SMA 1型的表型或三SMN2副本。

德国波恩大学医院神经儿科首席研究员Dr. Janbernd Kirschner博士解释说:“SMA是一种罕见疾病，关键研究仅包括8个月以下的1型SMA患者。”bob电竞“然而，FDA和EMA批准了对更广泛范围的患者进行治疗，这导致了对老年、体重较重的患者和2型SMA患者的治疗安全性和有效性的讨论。”

研究人员报告了他们在德国波恩大学医院连续8例使用标准剂量阿贝parvovec (1.1×1014 vg/kg)治疗的SMA患者的经验。所有患者从基因治疗前一天开始接受泼尼松龙预防性免疫抑制，为期四周。患者(四男四女，年龄10-37个月)体重在7 - 12公斤之间。所有的患者都有2到3个SMN2基因的拷贝，并且曾经接受过nusinersen治疗，也被批准用于治疗SMA。

治疗后，所有患者均出现体温暂时升高和转氨酶水平升高(转氨酶是合成氨基酸的重要酶，氨基酸形成蛋白质)。除1例外，其余患者均需增加或延长标准类固醇剂量以控制免疫反应。在一个严重的案例中，肝损伤与肝功能受损有关。该病人接受类固醇脉冲治疗五天后肝功能完全恢复。治疗后，6例患者出现无症状血小板减少(血小板异常低)。在治疗后的观察期间，肝值和血计数恢复正常或接近正常。4名患者肌钙蛋白I水平升高，这可能是心脏损伤的迹象，但心脏评估未显示异常。

Kirschner教授指出:“我们对8名年龄大于8个月的患者的经验增加了重要的发现，越来越多的证据表明，使用阿贝parvovec onasemnogene治疗SMA通常与AAV载体的免疫应答相关。”“这种免疫反应主要影响肝脏和造血系统，在某些情况下可能会很严重。然而，通过主动监测和调整类固醇剂量来控制所有患者的免疫反应是可能的，而且我们没有发现由于免疫反应而产生的任何长期副作用。

“现在就判断严重的器官损伤和长期后果是否总能避免还为时过早。需要进一步的研究来更好地理解随之而来的免疫反应基因治疗理想的情况是识别出有更严重反应风险的患者。”他总结道。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。它主要影响脊髓运动神经元，导致进行性肌肉无力。严重程度的范围从出生后6个月内发病的严重病例(SMA 1型)到后来在儿童或青少年时期发病(SMA 2-4型)。SMA是由存活的运动神经元基因突变引起的。如果不进行治疗，1型SMA与出生后两年内死亡或需要永久通气有关。

---

---