血癌治疗的新遗传目标

最新研究发现，针对特定类型急性髓系白血病存活所必需的途径，可能为患者提供一种新的治疗途径。

来自威康桑格研究所的研究人员发现，一种与血癌预后不良有关的特定基因突变，与小鼠和人类细胞系的其他突变结合时，会参与疾病的发展。

该研究今天（4月30日）发表于此自然通讯，提供了一个更好的理解如何功能丧失突变CUX1基因导致急性髓鞘白血病的发育和存活。研究结果表明，针对这些途径癌细胞继续生长可能导致一些患者的新有针对性疗法。

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性血癌，影响所有年龄的人，通常需要数月的强化化疗和延长住院时间。它通常在细胞在骨髓中排挤健康细胞，从而导致危及生命的感染和出血。主流AML治疗方法几十年来一直没有改变，只有不到三分之一的人能活下来。

以前通过大规模的DNA测序分析，惠康桑格研究所的研究人员发现，功能突变失去了CUX1染色体7Q的基因在几种类型的癌症中观察到，包括AML，其中与预后差有关。然而，该基因在AML发展中的作用尚不清楚。

在这项新研究中，团队使用CRISPR / CAS9基因编辑技术来表明缺乏运作CUX1导致某些类型的血液干细胞扩张，这在一种称为凋亡的受管制细胞死亡的类型中有缺陷。他们发现失去了CUX1导致增加的表达CFLAR.基因——编码一种抑制凋亡的蛋白质——潜在地为突变的癌细胞提供了一种逃避细胞死亡和繁殖的途径。研究人员表明，针对CFLAR或凋亡逃避通路，可能是这种与预后不良相关的AML患者的一种可能的治疗方法。目前，没有临床批准的靶向CFLAR的药物。

Saskia Rudat博士，惠康桑格研究所的Co-First作者和博士后研究所说：“通过调查角色CUX1此外，我们现在对这种基因的新洞察力，以及在突变时缺乏它，在血癌细胞的存活中起着关键作用。虽然这种突变似乎并不造成自己的恶性疾病的发展，专注于所涉及的途径CUX1是进一步研究的良好目标。“

Wellcome Sanger研究所博士后研究员、共同第一作者Emmanuelle Supper博士说:“在我们之前的分析的基础上，这项研究让我们获得了关于这种疾病发展的关键信息，如果没有新的和令人兴奋的CRISPR/Cas9和基因组测序技术，这将是不可能的，这些技术使我们能够调查这种疾病的遗传弱点。癌症。了解更多关于疾病的遗传基础，以及多种突变如何聚集在一起血癌如果我们希望在未来拯救生命，这是至关重要的。”

资深作者、Wellcome Sanger研究所Wellcome临床研究员、Addenbrooke医院名誉血液学顾问黄智博士说:“急性髓系白血病是一种毁灭性的疾病，目前很难治疗，特别是在以丢失等遗传性病变为特征的病例中CUX1和染色体7季度删除。这项新的研究提供了可用于帮助为某些患有急性髓白血病的人开发新的针对性治疗的证据，为这群患者提供希望更容易预后差的患者。“

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