头颈癌的遗传变化，鉴定免疫疗法

一个多机构的研究团队已经确认了导致前癌细胞变成侵袭性头颈部癌症的基因异常，以及对免疫治疗最不可能有反应的患者。

“通过一系列的惊喜，我们越来越紧密地关注特定基因失衡及其在肿瘤发展中特定免疫成分的作用，”共同首席研究员Webster Cavenee博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院的荣誉退休教授。

“我们发现的基因异常导致了肿瘤免疫细胞组成的变化，进而决定了对标准治疗的反应免疫检查点抑制剂”。

报道于2021年4月26日在线发行美国国家科学院院刊，研究人员描述了体细胞拷贝数改变(导致基因拷贝丢失或获得的异常)和染色体9p丢失在阴性人类乳头瘤病毒(HPV)形成过程中的作用头和脖子癌症。

在9p染色体上发现的两个相邻基因JAK2和PD-LI的缺失与对免疫检查点抑制剂的耐药性有关，这是一种癌症免疫疗法，使用抗体使肿瘤细胞可见于患者的免疫系统。

“虽然程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂代表了重大突破癌症治疗，只有15％的HPV阴性头和颈部癌症患者应对治疗，“联合主体调查员Scott M. Lippman，MD，高级助理院长，副副院长癌症研究在UC圣地亚哥医学院的癌症中和Chugai制药椅。

“能够预测患者的反应或抵抗这类疗法，这是一个主要的未满足的临床需求，是一个独特的小说的临床需求。知道谁不会反应避免失去几个月，以巨大的财务成本和对质量的影响。“生活”，“李鹏队，”李鹏队，李鹏队，UC San Diego Moores癌症中心和医学肿瘤学家，专门从事UC San Diego Health，San Diego唯一的国家癌症学院指定综合癌症中心治疗头颈癌症患者。

这项研究由纽约大学朗格尼健康中心的Teresa Davoli博士和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的William N. William医学博士和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Steve Dubinett医学博士共同领导，研究人员对MD安德森癌症中心的188名患者进行了前瞻性随访，以研究侵袭性hpv阴性头颈部癌症转化的基因组和免疫驱动因素。他们回顾了343年全面的基因组和转录组数据HPV-negative头部和颈部癌症患者的癌症基因组图谱和32 HPV-negative头部和颈部癌症细胞系的癌症细胞系百科全书项目,并分析患者免疫治疗后生存在实际队列数据从Caris生命科学证据。

2021年，国家癌症研究所估计约有54,000例新罕入的头和颈部癌症，将在美国诊断出来，死亡10,850人死亡。HPV阴性头鳞状细胞癌LIPPAN表示，这是全球最常见，增加的恶性和致命性亚型的亚型。

“该数据用作强大的预测标记，转变精密免疫治疗的护理标准，用于先进，经常性的头部和颈部癌症,”利普曼说。“而且，尽管我们专注于对全球最致命的头颈部鳞状癌的空前广泛的审问，每年有超过30万人死亡，该应用可能在各种实体肿瘤中有用，免疫检查点抑制剂是标准的护理。”

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