研究人员鉴定影响免疫细胞功能的遗传变异

研究人员已经将全基因组测序和免疫细胞功能分析相结合，以进一步了解基因变异对疾病的影响。

某些遗传变异，导致改性蛋白质结合免疫细胞，也可以在一些高危人群中看到自身免疫疾病，新的研究发现了。

来自西班牙的Josep Carreras Leukemia研究所的Wellcome Sanger Institute的科学家以及MRC伦敦医学科学研究所（LMS）发现，还发现了某些遗传变异，其改变了中性粒细胞中的蛋白质的结合能力。与自动免疫疾病易感性有关。

这项新的研究，发表在自然通讯（2021年4月16日），建立在以前的研究中称为蓝图。蓝图揭示了血液的变异细胞“性格特征和数量会影响一个人患复杂疾病的风险，如心脏病、自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、哮喘、腹腔疾病和1型糖尿病。”

这项新的研究提供了更具机制细节，就如何影响PU.1和中性粒细胞遗传变异并为研究人员提供了一份候选基因列表，对进一步研究这些基因是否对自身免疫性疾病的发展有因果影响感兴趣。

个体之间的差异，例如疾病风险，可能受到许多因素的影响。虽然其中一些变异受到环境和外部因素(如饮食)的影响，但有很大一部分是由基因驱动的。然而，大多数变异并不是由单个基因的功能驱动的，而是由控制基因活动的基因或区域的许多微妙变化的总和所驱动的。

以前，Bluperint RAN大规模基因组 - 宽协会研究（GWAs）探讨哪种遗传差异与血细胞的变化有关，如果这些与疾病有联系。GWA是识别与人类变异和疾病相关的基因组区域的强大工具。然而，GWA不看特定的细胞类型，这使得难以确定某些区域代码的基因和它们调节的细胞类型。

在这项新的研究中,来自威康基金会桑格研究所的科学家,约瑟卡雷拉斯白血病研究所,西班牙,和MRC伦敦医学科学研究所(LMS),结合以前的GWAS数据与中性粒细胞−深入功能分析的一种免疫细胞,在体内白细胞的80%。

他们发现，与自身免疫性疾病风险增加相关的基因变异也会影响中性粒细胞中特定蛋白质的结合，即pu1。一些基因变异使pu1无法与中性粒细胞DNA结合，从而导致随后基因表达和中性粒细胞行为的改变。

虽然需要进一步的研究来看待PU.1与某些自身免疫疾病直接引起的能力的这种变化，但该研究进一步了解这些遗传变异对体内细胞对细胞的影响。除此之外，研究人员还建议候选人清单基因这可以持有关于自身免疫遗传原因的进一步信息疾病。

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